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《狼群在线资源www国语-变形金刚3高清在线观看-润三彩影视》

类型：冒险武侠剧情地区：香港年份：2006

更新：2024-11-21 20:14:18

简介：《狼群在线资源www国语-变形金刚3高清在线观看-润三彩影视》张泰维魏玉海 □p>在说明(míng )书的其(qí )他章节讨论了(□e□)以(yǐ )下(💩)重要(yào )□(📉)良反应□□br />? 下肢□肢(zhī )（参(cān□□□注□□yì(😭) )事(shì )项）。
? □血□(😽)(yā □（(□)□见□(□)意事(shì□□) )项）。<□r□/>? □症(zhè□g )酸中□(🚎)□□🐙)□见注(zh□(🥅□ )意事项）。□□r □>□ 急□(💰)(xìng )□损伤和□🚉)□功能损害(🍥)（□(🔵)(cān )□(j□àn )注意(yì )事(shì□)项）。□□□ />? 高□(📽)血症(🃏□(zhèng )□(🔝)参见(□)(jiàn )注(🍛)□zhù )意□□shì )□）。? 尿脓(🔀)(n□ng □□□(🖋)和(🍞□肾□(🙁)肾(shèn□)炎（□🌡)参见注意事(s□ì )项）。□ 生□器真菌感染（参(cān )见(🔠)注意(□)(y□ □□项）。□br />□ 过敏反应（参(💍)□□意事项）。□br />? 骨折（(🐎)参见□🌸)注(👞)意事项）。
? 低密度(🍄)脂蛋白(🌎□胆固□□□h□n )( LDL□C)升高（(🚟)参(🥦)见(🤽)注(⛸□意事(□)项）。临(lín )床□ch□□ng )试(🕺)验(🕷)数据□🐹)安慰剂(🛏)对(duì )照□验汇总(zǒ(🔫)ng□)
基线肾功能正常□□度(□□ )受损(sǔ(👓□n )（平均(jun1 )eGFR□□wé□ □88 mL/min/1.73 m2）。
表1列出(□)了□(🐆□□品有(□ǒu )□□(🍖)常见(j□à□□)不(bú(🎖) )良(liáng )反(🐁)□。这(zh□ )□不(🤓)良□应在基线时不存在□🕺)，使用本品比使用安慰剂更常发□，接受本□1□0m□或本品30□mg治(zhì )疗的(de )患者□至少2％患(🕡)□(🛍)(zhě )发(fā(🖨) )生的不良反应(🔋)□(□)□(🚜)性生(🚦□殖器真(💣)菌感染(🈺)□括(⤵)以下(xià )不良反(🧛)应：外阴阴(yī□ )□念珠菌病(bìn□□)、□□□ài )阴阴道(🤥)真菌感染(😳)、外□🚜□□□🔛)阴□(dào )炎、阴(y□n )道感染、外(💹)阴炎及□jí□□□殖嚣□⛓)真菌(🤩)感(gǎn□)染。□br />(2)尿路感染□☝)包□(🍔)以下不(📬□良反应：尿路感(gǎn )染、□□炎□肾感染□尿脓□症(♌)。<□r□/□(3)排尿增加包括□(□)□不良(liá(🕛)ng )反应：多尿、尿频、尿量增(🎴)加、□急(🖤)和夜尿。□br />(4□男性生殖器真菌感染包括以下不良反应(🚒)：龟□炎(🥧)或包(□)(bāo )皮龟头炎、念珠□(□)性龟头(👾)炎(🆖)和(hé )生(□□ē□□ )殖道(dà□ )□菌感染(🕸)。
注：百□比□□🍝)各□gè )研□的加□平均值。研(yán □究权(quán )□(🕶)与三个(💲□治疗□的样本(□□量的□和(□)(h□(🔯) □平均数(shù )成(👻)比例。<□r />在本品(⏹)(pǐn )100mg(1.8□)□本品30□mg治疗(liáo )组(zǔ□)(1.□％)比安慰剂□(0.8％(🍋))也更常报告腹痛。
安慰剂和阳(y□ng□)□对照试(shì(🐂) )验汇总
在参加□慰剂和阳(□□□(x□(🦆)ng )对照(zhào )□验的□大(□)的□总患者(zhě(🥗)□)□群中也□yě )评价了本品不良反应□□生率。
汇总(□ǒng □了8项□(🔹)(lín )床试验(💒)的数据，这些数据反□了6□77□(lì )□试者的本品(🚩)暴□bào )露□👤)(lù□🐸) )情况。本(běn )品的(💀)平均(🦋□暴(bà□ )露(□ù□)持(🕷)续时□(🐣)为(□éi )38周□zhō□ □，其中1832例□(gè□)体的(🥦)本品(🔨)暴露(lù(🕡) )时长超过50周□患者(🚁)接□本□(□□(pǐn )□00mg(N=3092)、□品300mg□N-3085)或阳性(🎖)对□🈴)照药(N=326□)每天一次。□(rén □群(🐨)平(🌑)□年□nián )龄(📢)为(wéi □60岁，□5％患(🈚□者超过75□。人(ré(⛴)n )群(□ú□🍵)n )的58％为□✴)(wéi□)男□(xìng□)，73％为高(gāo )加□jiā )索(🚙□人，16□为亚裔，4％□(wéi □□□或□洲(zhōu )裔美国(guó )人。基线□，人□rén )群患糖尿病(□ìng □的□(😱)均□(🚴)长为1□年，□(👳)均HbA1□为(😥)8□0％，33％有确定的(🛂)糖□(□)□微血管(g□□n )并发症。基线(xi□n )肾功(🔖)能(□én□ □正常(chá(🚔)ng )或轻度受损（□(💎)均□G□R为81mL/min□1.73 m□□.
□(h□ì )□□8项I□临床(chu□ng )试(□)验中(□)□察□□常见不良反应(❔)类(□èi )型和(hé )频□(lǜ(📐□ □与表□□所列一(😍)致□百分(□□比□bǐ□)是各研究(□□的(🍝)(de□)加(□iā□)权平(□í(⏮)ng □均(jun1 )值。研究权重与(yǔ )三个治疗组的(de )样(yà(□)ng )本量(liàng□)的调(🍟)和(hé )平均数成比例(lì )。在本汇总数据(🌙)中，与本品□关的□✒□不□反应还(🏕)包□b□o )括(😦)疲□🔳)劳□lá(□)o□)（对照(🎸)组(zǔ )为1.8％(🚚)，本品100□g组□(wéi )2.2□(✳)，本(bě□ )品(🕒□300□□组为2.□％）和体力□精(🍊)□丧□（即，虚弱）（(🕸□□照组为0□6％(🛩)，本品100mg□为0.□％□本品(🍤)300mg组□zǔ □□(🖇)1□1％）。汇(hu□ □总(zǒng□)的□□(xiàng )临(lín )床试验的数□(jù□)显示(shì(💘) )，对(du□ )照药组、本□1□0mg组和本(□)品300mg组中胰腺炎（急□📒)□或□□mà□ )性）的(□e □发□率□lǜ )为0.1 ％、0.2％和0.1％(🆑)。
汇总的8项(xià(🚧)ng )临床试验中，过(🐱□敏□mǐn )相□(🍙)□□良反(🗝)应（(📿)包括红斑、皮□p□ )□、瘙痒、荨麻疹和血(🍉)管水(s□u□ )肿(zhǒng )）的(□)□生率□对□duì(🚬□ )照药(🚈)物组、(🐀)本品(pǐn □□00mg组和(hé □本□30□mg□□分别为(□éi )3□0％、(🍳)3.8□□(🕹)4.2％.□5例患(□)□出(😁)(c□ū□)现□🏂)了(□)□本品□pǐn □治疗相(🔻)关(□uān )的(de )严重□敏反应□yī(🏪)□g □□其中(🌌)包□(kuò )□例荨麻疹及1例□散性皮疹和(😨)荨(🦔)麻疹(🔢)□□生在本品(pǐ□□)暴露几小(□i□o )□内(nèi □。□些患□中(zhōng )，有2例□者停止使用本(běn )品0 1例(lì □□麻疹(zh□n□)患者在再□开(kāi )□本(běn )品治(💪)疗后复□。
光(guāng )敏□□的不良(li□ng )□应（(□)包□光敏反□🚌)应□🤘)、□□性日(rì □光(🐲)□和晒伤）□发□率□对照药(💫)物组、本□100□g组和(🎚)本品30□mg□中分别(😳)(b□é )□0.1％(🚽)、0.2％(🖋)和0.2％。<□r /□本品比□🛄)对(🚮)□du□ )□药物□(□ǔ )更(gèng )常□(🏚□的其他□(💻)良反应包括：
□(xià(🥔) )肢截(😔)肢(🕵)
在两项针□🧦)对既往有□血(😛□□xuè )管疾病(🗡)□CVD)史或CVD□险(🌚)□xiǎn )因(yī(👧)n )素□2型(xíng )糖□病(🎚)患(huàn□□者的大(🙊□型(□íng )□随机(jī )、□(🎽)慰(💇)剂对(😣)(□u□ □照试验（CANVA□□CANVAS-R）中，观(🏸)察到服用本品后(□)□(🕕)肢(🎣)(zh□(🏖) )截肢的风(fē□g )险□🅾)□□了(🔶)约一(y□ )倍。CA□VAS和CAN□AS□R患□🍗)者□平均随访时□分别为□.7和2.1□(ni□n□)□CANVAS和CA□VAS-R的截肢数据请分□(b□é )见表2和表3（参见注(zhù □□事项）□
表(🕣)2：□A□□AS□□(😐)□况□br />(1)基(□)于□少□🚨)接□过□(yī )次截肢的患者(🐢)人(🚧□数，而不□□(jié )肢(zh□ )总事□数□(jì(🌋) □算了□🐑)发(❔)生率。(2□患□huà□ □□□访从□□)(□□ng )第1□计(🌑□算至首次发(fā )生(shēng )截肢事(s□ì(□) )件(jiàn )的日(rì□)期。有□🍗□些患者截□次数(⛄□超过1次。
(1)基于(yú□□至(⛴)少接受过一次□(jié )□□🍕)的患者人数，而(ér )不□🅾)□截肢(zhī □总事件数计(🚺)算□发生率□
(2□患者随(□uí )访(f□□g )从第1天计算至首(sh□u )次(🛃□□□截(jié(🗯)□□肢事□的(de )日□□有些(⏫)患者截(jié(🌊)□)□次□超□1次。
血容(ró(👝□ng )量不足相关的□(bú□)良(🌭)反应
本(□□□会导(➡□(dǎ□ □致(😉)渗(🍧□□(✋)□利□，从(có(🐊)□g )而引(yǐn )起(🍞)血□量减少。在(🌷)(zài□)临(□)床研究中(🚂)□用本品治疗引(yǐn□)起血容□不(bú )□相关的(de )□□反□发(□ā □生(□□率呈(ché□g )剂量依赖□升高（(👳□□，低血压、体(🕝)位性头□、(□□□立□低血(□)压□晕厥□脱水□。在本品(🍲)300mg剂(□)量组的□者中观察到了(le )发(□ā )生(✋□率升(shēng )高(gāo )。引□血容量不足相关□良(liá□g )反□□□💆)□(🏾)率出现较大升高的三大(d□ )因素是使用(yò(🌱)ng □袢利尿剂，中度肾损□(h□i )□eGF□□30至□60 mL/min□1□73□□2）以及年(□)龄达□或超过75岁（参见(jiàn )□4、(🥓)用法用量(□□、注意(🛒□事□shì )项(x□à□g )和老(👜)年用药□🏄)）(🐷)。
表4至(🔬)少(💑)出现□次血容量(✈)(liàng )不(🏼)足(⬅)相关不良反(□ǎn )应的(de )患者比□🦅)(b□ )例(□ì )□汇总(🍨)8项(㊗)临床试□💤)验结果(guǒ )□(1□包□(🐝□安(🎀)(ān □慰(🕸□剂和阳(⬇□性(□ìng )对照(😥)组跌(d□ē )倒
肾(shèn □功能损害(⏬)<□r□/>本品可(□□ )引起血(□uè □清肌酐(□ān )剂□□赖(🔇)□升高(□□□□ā(🧐)o )，并伴(🏉)(bàn□□随eGFR□降(j□àng )(参见□(bi□(□)o )5)。□线□中度肾损害的患者具有更(□)□(🕠)的(□)平□⌛)□pí(🛑□ng )均(jun1 )变化。□br /□表(biǎo )5在4项(🔚)安慰剂□(📽)照□验(🖇□□中□肾(⏹□损(⏪)害试验(yàn )□汇总分析中(🖋)，本品□关的血□(🛎)肌(👾)酐(gān □和eGFR变化。<□r□/>□4□安□剂(🙊□对照试验(y□n □中（基线时患者□□能正(zh□ng )□(🖐□或(🍴□轻度损害），至(👓)□zhì□□少出现□起显著肾(⛩)功能(⛅)下□□i□ )降(□)(□□àng )□件(✒)（定义为(🌛)eGF□小(x□ǎ□□)□□□□□L/min/1.7□ m2且□□线值□低(🗣)(□□ )超过3□％）的患□比例为：安□ān )慰□组2.1％，□(🧕)品(pǐn□)100mg组(🦑)2.0％，本品30□mg□□□1％。治□结束时□□hí )，□(fā□)生□著肾功□gōng )能下降事件的比例为：(🗞)安□🤲)慰剂组(⛴)0.5％，本品100mg□□.7％，本品300□g组(📥)1□□％0
□□在中度□🏻)肾损害（基线eGFR为30至□🤢)□zh□□🗯) )□50 mL/min□1.7□□□2，平均基(🆗□线□GFR为39□mL/min/1□73 m□）(🎬)患者中(😐)进行的试验(yà□ )结(💥)果显(🤤)□(sh□ □，至(zhì )少出现1起(□)显□肾(shèn )功能下□事□（定义为□□□iào )基线□降低超(⚡□□c□□o )□30□）的患者□例□：安慰□组6.9％，本(🐎)品100mg组1□％，本品□00mg组(🛎)22.5％治疗结束时，发生□(xiǎn )□□功能下降(□)事件的比例□(👦)：安(🤩)慰剂(□ì(🅿) )组为4□□％(🎒)，□品(□)1□0m□组为3.4％□本品300mg□为□.2％。<□r □□在汇总(z□ng □的中(zhōng□)度(dù )肾(□□èn )损□（(□)基(🗻)(jī )□(🤵)eGFR为30至(🛳)<60 mL□min□1.73 m2，平均基□eGFR为48 mL□m□□□1.7□□m2）患者人(□)群(qún )中(N=1085)，这些□件(📦)的整(🖊)(□hěng □体□生率□在上述(🎎□专□zhuān )项试验(yàn )中□(dī )，但与□慰(🧠)□(🤑□组相比，□然□察(chá )到(💁□了□(□)著(zhe□)肾功能□□éng )下降(□□à□g )发生次□呈(🛩)(chéng )剂量依赖性增加□♉)。本品□使(□)用□引起肾功能相(x□à□g )关不良反应(yīng )的发生(shēng )□(🚤□□高（如，□(xuè□□肌酐(🤟)升高(🗻)、(♈)肾□球(qiú )滤□lǜ )过□□)率降低(dī )、□(⏯)损(sǔn )害、急性肾(🚱)衰□(jié )），尤其□➖)常□于(yú )□□🌦)度(dù )肾□害□者(🚦)。□br />在□(zh□□□ )度肾损害患(□□者的汇(huì(💊) )总(zǒng □分析中，肾功能相□不□□应的发(fā )生(shēng )□□□🚛□：□👐)安(□)(ān )慰剂(jì )组(□)3.7％□□(□□(běn□)品1□0mg组8.9□、□(🤶)品300m□□(🗝)9.30％肾功□相关不□🌗)良(🎐□反应导(dǎo )致的停药发生□🤴)率□(□éi )：安□👝)慰剂组1.0％(🔥)、□□(pǐn )100mg组(🔋)(□ǔ □1.2％、本品3□□m□□1.6％(🔍)（参见(⏳)注(zhù□)意事项□xiàng )）。
生殖(🆘□(□hí□)器真菌感(□ǎn )染
在4项□(🈯)慰剂对照临床(🎪)试验的汇□🏽)□分析(xī )中，女性生殖器真□感染（如(rú□)，□(méi )菌性(□)外□(yīn□□阴□(□)感染、外阴(yī(🗞)n )阴(🎐)道念□菌病、外(wài )阴阴道炎□🏾□(yán )）在□□剂(🔲□组、本品□🏌)10□mg组□本(□)品□00mg组的(💑)发□率分别(b□é )为2.8％、10.46％、和(h□ )11.4□％。有生殖器真菌(jun1 )感(gǎn )□史(shǐ )□患者接受(🍥)本品治疗□l□á(□)o )时□🍆)更易(y□ )于(yú□□□ )□(🏟)现生殖(🦄)(z□í□)器真菌(j□n1 )感染。既往发生过(🦎)生□🕜□殖器(qì )真菌感染□r□n )的女性接受(shòu□)本品治疗时(□hí(➕) )更(🔱)易引起复□□ù □发，需要使(shǐ )用(yò□g )口□或外用抗(kàng )真(zh□n□)菌和(hé )□微(wēi )生物(🆒□(wù □药物(□)进行治疗。□女性(🛋)患者中，因□(shēn□ )殖(♟)(zhí□)器□qì )真菌(jun1 )感(gǎn )染而停□😱)止药物治疗的比□□(zài )安(ān )慰(🗼)剂和(🤐)本品组(zǔ )分别(□ié(🍾) )为0％和(🐈)(h□ )0.7％（□见注(✒)□事项）。
□4项(♊□安(😱)慰剂对□临(lí(🥥)n )床□(✊)□的汇总(🌤□□析中，□性生殖(zhí(⛔□ )器真(🐇)(zhēn □菌感染(🚩)（(🔍)例如□念(🎆)珠菌□龟头□、包(□)皮□🛷)龟(guī )头炎）(🤡)在(🏍)安慰剂□jì )组□本(bě□ )品10□mg组和本品300m□组的(💐)发□□分别为0.7％□🌱)、4.2％、□(□)(hé □3.8％。男性(🕘□生殖□真菌感(gǎn□)染更□gè□□)n□ )□发(🧠)□在未进行包皮环□🚶□切的男(ná□🛎)n )性(□ìng )中，及既(jì□)往有□头炎(📀)(yá□ )□包□(□í )龟□(tóu )炎(□)□史的男性中。与对照药□组相比，既往(wǎng )发生□(⚾□生殖器(🔀□真菌感染的男性接□□i□ □受(🍥)(s□ò(🎳)□□)本□治(🌽)疗时更易发□复发感染（(□)□(🏌)品□占(😠)2□％，安(□)慰剂组(zǔ )没有(🧟)），需要□用口服或外(🗿)用抗真菌和抗微(w□i )□物药(🦆)□进□治疗(li□□ )。在男性患(hu□□ )者中，□生殖(⏸□器真(🥧)菌感染(rǎn )而(⬆)停止(🌩)药物治疗(l□áo )的比例□安慰剂和本品组分(□)别为(wé□ )□％和0.5□(🌍)□在(🤫)□项□照(👵)试验的(📼)汇(□)□分□中，未进□□)行包□(💆)环(□u□n )切(□□的(🙉)患者接受□(kǎ □格
□净治(👅)疗(🙎□时□□.3％报告了(le )包(🚿)茎(□īng□)，其中□.2％(🏫)□□进□jìn )□包(🐢)皮环□来(□□i )□疗包茎(参(□□见(ji□n )注意事□)。
低□糖<□r □>在所有临□试(shì )验(🖍□中，□□dī )血□定(dìn□ □义(📃)(yì )为：(😡)被记□□)□为生(s□□ng□)化低血糖（等□(□ú )或小于7□□g/dL的任何血糖(🕹)□）的任(🌊)何事件，不管(guǎn )症(zhèng )状如□(🦄)。
重□低血糖(tá□g )定(🛴)义为：低□糖(táng )患者发□🚁□□需要他□帮助(⏯□□(huī(🥇) )复、失□shī□)□(qù(🥨) □知(zhī )觉(💉)或(hu□ )发□癫(diān )痫□xián )发作等事件(ji□n )（不□🧒)(bú □考虑(😏)是否己获□生化记□的低血(xuè )糖值）。在个别临床试验中□本品与□(yí )岛(✏)素或(huò□)□脲□药物联□使用时低血糖的□生率会升□(🧡)□参见(□iàn )表(bi□o )□和注意事(🛷)(shì )项）。
表□👤)6对照(zhà(🏳)o□)临床研究中□(dī )血(xuè )糖(📚)的发生(👂□率（1□
(1)意(🤰□向治□人群中发生至少1起□于生(💨)化记录的低血糖或(huò□🏞) □□(c□ó□🗼)n□ )度低血(xuè )糖事件的患□🈚)者(zhě □人数□br />(2)低□🕑)□糖严重发□被(😇)(bèi )定义为(w□□ )：低血糖患(□)□发□(🛷)□要他人(🥋)□(bāng )助恢复□失□知(🙇)觉或(🌈)发生癫(🚋)痫发□等(🎀)(děng )事件(□)□jià(♟)n□)（不考虑是否□(yǐ(🔹) )获(💒□得(dé □生化记录(lù )的低血□值）□br />□(gǔ )折□□r />在9项临床(🦍□试验中□🚞□对骨(🍪□□gǔ )折□发生率进(□)行了汇总评估(gū )，本品的平均暴露□间□(□éi )85周。经证实的骨□(shé □发生率(lǜ )在对(🏇)照(♏)组、本品(🐠)100mg组(🐂)和(h□□)本□300mg组□分(💀)别为1.1、1.4和□hé )□.5每100患者(zhě )年暴露量。最早在(🍧)开始治(z□ì )疗□🗨)12□后即(jí )观□(chá(♒) )到骨折，且多(□)为低□性(🍣□骨(g□ )折（(🎸)例如(🚀□平(píng )地跌倒）(🎈)和上肢骨折（参见(ji□n )注意事(📑)项）。实验□🛀)□(shì )和影像□检查
在□zài □这些患者□，血钾升高更常见于基线时就出现血□升高的(de )患者。在□zài )□(□)中度肾功能(🕺)损伤□🕹)的患者中(zhō(🎈)ng )，约有84□(👔)当时正在使用可(🌹□干(gà□🏰)n )扰钾排泄的(👍)药物(➰)，例如保□利尿药、□管□(jǐn )张素转换酶□méi )抑制剂、血管紧张□受体阻滞剂（参(□ān□□见注意事□🕛□□）。
血清(🐗□镁□加
在(📃)本□开始(🚱)治疗(□)□(🍃)早期(🍰)阶(🐉)(jiē )段□6周□）观察到了剂量相关□🤵)□血清(👌)镁(🧟)(měi )增加□并在这(➗)个治(zhì )□(liá(🐣)o□)□程中持□升高。在□zài□)4项安慰剂对(□)照试验(□à□ )的汇总分析中□血□镁□平变化的平均□□□n□ □百分□(bǐ )在(zài )□(běn )品10□m□□(zǔ□)和本品300mg□分别(🌆)为8.□％(🈶)和(□é )□.3％，□安□ān )慰剂□为-0.6□(🥩)。在中□□损害□者的试□🎶)(□hì )验□□血□(👮□镁□平在(🍿□安慰剂组(😠)、□(běn )□□00mg组和(🖖)□(běn □□□□0mg□分别(🎒)增加(🌅□0.2％(🕛)、(□)9.2％和□4.□％。
血清(🎃)□□🍷)□lín □增加
低密度(dù(😘) )脂蛋(d□n )□胆(🎽)(□ǎn □固(g□ )醇（LDL-C）□非高(📞□□度脂蛋白胆固(🍻)□（非-HDL-□）升□(gāo )□br□/>在4项安慰剂□jì )对照试验(□àn □□汇总分(🧘)析(x□(🧟) )中，在本品治(⏳)疗的患者中观(□uā□♓)n □察到(□à(🗻)o )了剂量相关的LDL-C增(zēn□ )加□□(□)安慰剂(📔)组相比，本品□00mg组(□)和□(běn )品300mg组L□L-□较基线的平均变(🌼)化（百(🗜)分数变化）□别(🍵)为4.4 mg/d□(□.5％)和8.2mg/dL(8.0□)。所有□(□hì )疗组中□平均基(🌪)□LD□□C□□范围□104至110 mg□□□（参□注(□)意事□）。<□r /□本(🌳)品治疗□观□(🔄)到(dà□ )剂(□)量相关非(🕹)HD□□C升高(□āo□)。与安慰□组相比，本(💘)品10□mg组(🆗)和本品(□□n )300mg组(💇□非□□L-C较(🍶)(jiào )□(🖨□线的□🥃)□(🚦)均□🌜)变化（百分数变化）分别为(❔)2.1mg□dL(1.5％□和5□1mg/dL(3.6％(🌾)□。所(🔓)有治疗(😆)组中的平均(□un1 )基线□□DL-C水平范围为(🚣)(wé(🧤)i )14□至147 □g/dL。血红蛋白升(shēng )高□br />在(🕔□4□安慰□对照□(shì )验(🚨)□汇□✂□□分析(🔼)中，血红蛋(dàn )白较基线(□iàn )的平均□j□n1 )变(□iàn □化（百分数变化）：安慰□□为-0.18 g□dL(-1.1％)□本品□00mg□为(📆)□.47 g/d□(3.5□□，本品□□0□g组(zǔ )为(w□i□□0.5□□g/□L (3.8％□🎂))。所(suǒ□)□□疗组中□zhōng )□(□□ □□(🕘□均基线血红(□)□□□平约为□4.1 g/dL□□治□结束时(shí □，血(🧙)红(hóng )蛋白水平高(□āo )于正常值(🚎)上(🏁)限的(□)患□数量在(🏉)安慰剂□□zǔ□)、□🌬□本(👜)品□□0mg组和(hé )本品3□0mg组□□的□🙆□百分比分(🔝)别为0□8％、4.0％和(hé(📠) )2.7□□
骨(😯)密度降低
一项□(□ài )714□(□□老年(nián □患者（平均年(🐝□龄64岁）中(□)进行的临床□□💴)验(🌑)中□使□(🥐)(yòng )□□X□(guāng )□(xī□□收法对骨密度(BMD)□降低情况□(jì□□)n )行(háng )了(👎)测□(liàng )。在2年□(🏘□间内，与安慰□组□(xiàng )比(bǐ )，本(běn□)品□pǐ□ )100 mg组□(□é(👘) □本品□00□mg□(□)(zǔ )□(□□á□ □髋关节BMD分□降(🤷)低了(🐖)0.9□□(🈂)1.2％，腰椎BMD分别(🐴)降低了0.□％和0.7％□外(🍃)□□安慰(□□i )剂(🌘)□相比，这两个□量组(□)的股骨颈BM□均(🛁)(ju□1 )□□了(🍓)(le )0.1□，本□300 mg组的前(🐝)臂远端(🕐)B□□降低了□🍣)0.4％，□本(□□品(pǐ□□)100 mg组的前臂远□👮)(y□ǎ□ )端B□D□□🎚□变(□)□□🐲)。
□(shàng )市后经□
在本品批(⛪)□后(hòu )使用□间(🎈)(ji□(🔚)n )发(🙀)现了其(□)□不良反(👕□(fǎn□)应□因为这些□(🎵)良反应均来自于□发报告且报□□(✳)人群规模不确□(d□ng )，所(🏂□(su□ □以□👇□通常不□🕓)□□确估计其发(🌄)(fā □生□，也不能确定其与(□□□□) )药(yào )物暴露□因(yī□ □果关(□)□(📪)。<□r□/>□ 酮□tó□g )症酸中毒（参见注□事项）□💹)□br />? 急□肾损□和肾功能受损（参见注意□项）
? 尿(💈)脓毒症(zhè□g )和(hé□)□盂肾□(🔪)(yán □（参□注(zhù□)意事项）

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剧情简介

□p>在说明(míng )书的其(qí )他章节讨论了(□e□)以(yǐ )下(💩)重要(yào )□(📉)良反应□□br />? 下肢□肢(zhī )（参(cān□□□注□□yì(😭) )事(shì )项）。
? □血□(😽)(yā □（(□)□见□(□)意事(shì□□) )项）。<□r□/>? □症(zhè□g )酸中□(🚎)□□🐙)□见注(zh□(🥅□ )意事项）。□□r □>□ 急□(💰)(xìng )□损伤和□🚉)□功能损害(🍥)（□(🔵)(cān )□(j□àn )注意(yì )事(shì□)项）。□□□ />? 高□(📽)血症(🃏□(zhèng )□(🔝)参见(□)(jiàn )注(🍛)□zhù )意□□shì )□）。? 尿脓(🔀)(n□ng □□□(🖋)和(🍞□肾□(🙁)肾(shèn□)炎（□🌡)参见注意事(s□ì )项）。□ 生□器真菌感染（参(cān )见(🔠)注意(□)(y□ □□项）。□br />□ 过敏反应（参(💍)□□意事项）。□br />? 骨折（(🐎)参见□🌸)注(👞)意事项）。
? 低密度(🍄)脂蛋白(🌎□胆固□□□h□n )( LDL□C)升高（(🚟)参(🥦)见(🤽)注(⛸□意事(□)项）。临(lín )床□ch□□ng )试(🕺)验(🕷)数据□🐹)安慰剂(🛏)对(duì )照□验汇总(zǒ(🔫)ng□)
基线肾功能正常□□度(□□ )受损(sǔ(👓□n )（平均(jun1 )eGFR□□wé□ □88 mL/min/1.73 m2）。
表1列出(□)了□(🐆□□品有(□ǒu )□□(🍖)常见(j□à□□)不(bú(🎖) )良(liáng )反(🐁)□。这(zh□ )□不(🤓)良□应在基线时不存在□🕺)，使用本品比使用安慰剂更常发□，接受本□1□0m□或本品30□mg治(zhì )疗的(de )患者□至少2％患(🕡)□(🛍)(zhě )发(fā(🖨) )生的不良反应(🔋)□(□)□(🚜)性生(🚦□殖器真(💣)菌感染(🈺)□括(⤵)以下(xià )不良反(🧛)应：外阴阴(yī□ )□念珠菌病(bìn□□)、□□□ài )阴阴道(🤥)真菌感染(😳)、外□🚜□□□🔛)阴□(dào )炎、阴(y□n )道感染、外(💹)阴炎及□jí□□□殖嚣□⛓)真菌(🤩)感(gǎn□)染。□br />(2)尿路感染□☝)包□(🍔)以下不(📬□良反应：尿路感(gǎn )染、□□炎□肾感染□尿脓□症(♌)。<□r□/□(3)排尿增加包括□(□)□不良(liá(🕛)ng )反应：多尿、尿频、尿量增(🎴)加、□急(🖤)和夜尿。□br />(4□男性生殖器真菌感染包括以下不良反应(🚒)：龟□炎(🥧)或包(□)(bāo )皮龟头炎、念珠□(□)性龟头(👾)炎(🆖)和(hé )生(□□ē□□ )殖道(dà□ )□菌感染(🕸)。
注：百□比□□🍝)各□gè )研□的加□平均值。研(yán □究权(quán )□(🕶)与三个(💲□治疗□的样本(□□量的□和(□)(h□(🔯) □平均数(shù )成(👻)比例。<□r />在本品(⏹)(pǐn )100mg(1.8□)□本品30□mg治疗(liáo )组(zǔ□)(1.□％)比安慰剂□(0.8％(🍋))也更常报告腹痛。
安慰剂和阳(y□ng□)□对照试(shì(🐂) )验汇总
在参加□慰剂和阳(□□□(x□(🦆)ng )对照(zhào )□验的□大(□)的□总患者(zhě(🥗)□)□群中也□yě )评价了本品不良反应□□生率。
汇总(□ǒng □了8项□(🔹)(lín )床试验(💒)的数据，这些数据反□了6□77□(lì )□试者的本品(🚩)暴□bào )露□👤)(lù□🐸) )情况。本(běn )品的(💀)平均(🦋□暴(bà□ )露(□ù□)持(🕷)续时□(🐣)为(□éi )38周□zhō□ □，其中1832例□(gè□)体的(🥦)本品(🔨)暴露(lù(🕡) )时长超过50周□患者(🚁)接□本□(□□(pǐn )□00mg(N=3092)、□品300mg□N-3085)或阳性(🎖)对□🈴)照药(N=326□)每天一次。□(rén □群(🐨)平(🌑)□年□nián )龄(📢)为(wéi □60岁，□5％患(🈚□者超过75□。人(ré(⛴)n )群(□ú□🍵)n )的58％为□✴)(wéi□)男□(xìng□)，73％为高(gāo )加□jiā )索(🚙□人，16□为亚裔，4％□(wéi □□□或□洲(zhōu )裔美国(guó )人。基线□，人□rén )群患糖尿病(□ìng □的□(😱)均□(🚴)长为1□年，□(👳)均HbA1□为(😥)8□0％，33％有确定的(🛂)糖□(□)□微血管(g□□n )并发症。基线(xi□n )肾功(🔖)能(□én□ □正常(chá(🚔)ng )或轻度受损（□(💎)均□G□R为81mL/min□1.73 m□□.
□(h□ì )□□8项I□临床(chu□ng )试(□)验中(□)□察□□常见不良反应(❔)类(□èi )型和(hé )频□(lǜ(📐□ □与表□□所列一(😍)致□百分(□□比□bǐ□)是各研究(□□的(🍝)(de□)加(□iā□)权平(□í(⏮)ng □均(jun1 )值。研究权重与(yǔ )三个治疗组的(de )样(yà(□)ng )本量(liàng□)的调(🍟)和(hé )平均数成比例(lì )。在本汇总数据(🌙)中，与本品□关的□✒□不□反应还(🏕)包□b□o )括(😦)疲□🔳)劳□lá(□)o□)（对照(🎸)组(zǔ )为1.8％(🚚)，本品100□g组□(wéi )2.2□(✳)，本(bě□ )品(🕒□300□□组为2.□％）和体力□精(🍊)□丧□（即，虚弱）（(🕸□□照组为0□6％(🛩)，本品100mg□为0.□％□本品(🍤)300mg组□zǔ □□(🖇)1□1％）。汇(hu□ □总(zǒng□)的□□(xiàng )临(lín )床试验的数□(jù□)显示(shì(💘) )，对(du□ )照药组、本□1□0mg组和本(□)品300mg组中胰腺炎（急□📒)□或□□mà□ )性）的(□e □发□率□lǜ )为0.1 ％、0.2％和0.1％(🆑)。
汇总的8项(xià(🚧)ng )临床试验中，过(🐱□敏□mǐn )相□(🍙)□□良反(🗝)应（(📿)包括红斑、皮□p□ )□、瘙痒、荨麻疹和血(🍉)管水(s□u□ )肿(zhǒng )）的(□)□生率□对□duì(🚬□ )照药(🚈)物组、(🐀)本品(pǐn □□00mg组和(hé □本□30□mg□□分别为(□éi )3□0％、(🍳)3.8□□(🕹)4.2％.□5例患(□)□出(😁)(c□ū□)现□🏂)了(□)□本品□pǐn □治疗相(🔻)关(□uān )的(de )严重□敏反应□yī(🏪)□g □□其中(🌌)包□(kuò )□例荨麻疹及1例□散性皮疹和(😨)荨(🦔)麻疹(🔢)□□生在本品(pǐ□□)暴露几小(□i□o )□内(nèi □。□些患□中(zhōng )，有2例□者停止使用本(běn )品0 1例(lì □□麻疹(zh□n□)患者在再□开(kāi )□本(běn )品治(💪)疗后复□。
光(guāng )敏□□的不良(li□ng )□应（(□)包□光敏反□🚌)应□🤘)、□□性日(rì □光(🐲)□和晒伤）□发□率□对照药(💫)物组、本□100□g组和(🎚)本品30□mg□中分别(😳)(b□é )□0.1％(🚽)、0.2％(🖋)和0.2％。<□r /□本品比□🛄)对(🚮)□du□ )□药物□(□ǔ )更(gèng )常□(🏚□的其他□(💻)良反应包括：
□(xià(🥔) )肢截(😔)肢(🕵)
在两项针□🧦)对既往有□血(😛□□xuè )管疾病(🗡)□CVD)史或CVD□险(🌚)□xiǎn )因(yī(👧)n )素□2型(xíng )糖□病(🎚)患(huàn□□者的大(🙊□型(□íng )□随机(jī )、□(🎽)慰(💇)剂对(😣)(□u□ □照试验（CANVA□□CANVAS-R）中，观(🏸)察到服用本品后(□)□(🕕)肢(🎣)(zh□(🏖) )截肢的风(fē□g )险□🅾)□□了(🔶)约一(y□ )倍。CA□VAS和CAN□AS□R患□🍗)者□平均随访时□分别为□.7和2.1□(ni□n□)□CANVAS和CA□VAS-R的截肢数据请分□(b□é )见表2和表3（参见注(zhù □□事项）□
表(🕣)2：□A□□AS□□(😐)□况□br />(1)基(□)于□少□🚨)接□过□(yī )次截肢的患者(🐢)人(🚧□数，而不□□(jié )肢(zh□ )总事□数□(jì(🌋) □算了□🐑)发(❔)生率。(2□患□huà□ □□□访从□□)(□□ng )第1□计(🌑□算至首次发(fā )生(shēng )截肢事(s□ì(□) )件(jiàn )的日(rì□)期。有□🍗□些患者截□次数(⛄□超过1次。
(1)基于(yú□□至(⛴)少接受过一次□(jié )□□🍕)的患者人数，而(ér )不□🅾)□截肢(zhī □总事件数计(🚺)算□发生率□
(2□患者随(□uí )访(f□□g )从第1天计算至首(sh□u )次(🛃□□□截(jié(🗯)□□肢事□的(de )日□□有些(⏫)患者截(jié(🌊)□)□次□超□1次。
血容(ró(👝□ng )量不足相关的□(bú□)良(🌭)反应
本(□□□会导(➡□(dǎ□ □致(😉)渗(🍧□□(✋)□利□，从(có(🐊)□g )而引(yǐn )起(🍞)血□量减少。在(🌷)(zài□)临(□)床研究中(🚂)□用本品治疗引(yǐn□)起血容□不(bú )□相关的(de )□□反□发(□ā □生(□□率呈(ché□g )剂量依赖□升高（(👳□□，低血压、体(🕝)位性头□、(□□□立□低血(□)压□晕厥□脱水□。在本品(🍲)300mg剂(□)量组的□者中观察到了(le )发(□ā )生(✋□率升(shēng )高(gāo )。引□血容量不足相关□良(liá□g )反□□□💆)□(🏾)率出现较大升高的三大(d□ )因素是使用(yò(🌱)ng □袢利尿剂，中度肾损□(h□i )□eGF□□30至□60 mL/min□1□73□□2）以及年(□)龄达□或超过75岁（参见(jiàn )□4、(🥓)用法用量(□□、注意(🛒□事□shì )项(x□à□g )和老(👜)年用药□🏄)）(🐷)。
表4至(🔬)少(💑)出现□次血容量(✈)(liàng )不(🏼)足(⬅)相关不良反(□ǎn )应的(de )患者比□🦅)(b□ )例(□ì )□汇总(🍨)8项(㊗)临床试□💤)验结果(guǒ )□(1□包□(🐝□安(🎀)(ān □慰(🕸□剂和阳(⬇□性(□ìng )对照(😥)组跌(d□ē )倒
肾(shèn □功能损害(⏬)<□r□/>本品可(□□ )引起血(□uè □清肌酐(□ān )剂□□赖(🔇)□升高(□□□□ā(🧐)o )，并伴(🏉)(bàn□□随eGFR□降(j□àng )(参见□(bi□(□)o )5)。□线□中度肾损害的患者具有更(□)□(🕠)的(□)平□⌛)□pí(🛑□ng )均(jun1 )变化。□br /□表(biǎo )5在4项(🔚)安慰剂□(📽)照□验(🖇□□中□肾(⏹□损(⏪)害试验(yàn )□汇总分析中(🖋)，本品□关的血□(🛎)肌(👾)酐(gān □和eGFR变化。<□r□/>□4□安□剂(🙊□对照试验(y□n □中（基线时患者□□能正(zh□ng )□(🖐□或(🍴□轻度损害），至(👓)□zhì□□少出现□起显著肾(⛩)功能(⛅)下□□i□ )降(□)(□□àng )□件(✒)（定义为(🌛)eGF□小(x□ǎ□□)□□□□□L/min/1.7□ m2且□□线值□低(🗣)(□□ )超过3□％）的患□比例为：安□ān )慰□组2.1％，□(🧕)品(pǐn□)100mg组(🦑)2.0％，本品30□mg□□□1％。治□结束时□□hí )，□(fā□)生□著肾功□gōng )能下降事件的比例为：(🗞)安□🤲)慰剂组(⛴)0.5％，本品100mg□□.7％，本品300□g组(📥)1□□％0
□□在中度□🏻)肾损害（基线eGFR为30至□🤢)□zh□□🗯) )□50 mL/min□1.7□□□2，平均基(🆗□线□GFR为39□mL/min/1□73 m□）(🎬)患者中(😐)进行的试验(yà□ )结(💥)果显(🤤)□(sh□ □，至(zhì )少出现1起(□)显□肾(shèn )功能下□事□（定义为□□□iào )基线□降低超(⚡□□c□□o )□30□）的患者□例□：安慰□组6.9％，本(🐎)品100mg组1□％，本品□00mg组(🛎)22.5％治疗结束时，发生□(xiǎn )□□功能下降(□)事件的比例□(👦)：安(🤩)慰剂(□ì(🅿) )组为4□□％(🎒)，□品(□)1□0m□组为3.4％□本品300mg□为□.2％。<□r □□在汇总(z□ng □的中(zhōng□)度(dù )肾(□□èn )损□（(□)基(🗻)(jī )□(🤵)eGFR为30至(🛳)<60 mL□min□1.73 m2，平均基□eGFR为48 mL□m□□□1.7□□m2）患者人(□)群(qún )中(N=1085)，这些□件(📦)的整(🖊)(□hěng □体□生率□在上述(🎎□专□zhuān )项试验(yàn )中□(dī )，但与□慰(🧠)□(🤑□组相比，□然□察(chá )到(💁□了□(□)著(zhe□)肾功能□□éng )下降(□□à□g )发生次□呈(🛩)(chéng )剂量依赖性增加□♉)。本品□使(□)用□引起肾功能相(x□à□g )关不良反应(yīng )的发生(shēng )□(🚤□□高（如，□(xuè□□肌酐(🤟)升高(🗻)、(♈)肾□球(qiú )滤□lǜ )过□□)率降低(dī )、□(⏯)损(sǔn )害、急性肾(🚱)衰□(jié )），尤其□➖)常□于(yú )□□🌦)度(dù )肾□害□者(🚦)。□br />在□(zh□□□ )度肾损害患(□□者的汇(huì(💊) )总(zǒng □分析中，肾功能相□不□□应的发(fā )生(shēng )□□□🚛□：□👐)安(□)(ān )慰剂(jì )组(□)3.7％□□(□□(běn□)品1□0mg组8.9□、□(🤶)品300m□□(🗝)9.30％肾功□相关不□🌗)良(🎐□反应导(dǎo )致的停药发生□🤴)率□(□éi )：安□👝)慰剂组1.0％(🔥)、□□(pǐn )100mg组(🔋)(□ǔ □1.2％、本品3□□m□□1.6％(🔍)（参见(⏳)注(zhù□)意事项□xiàng )）。
生殖(🆘□(□hí□)器真菌感(□ǎn )染
在4项□(🈯)慰剂对照临床(🎪)试验的汇□🏽)□分析(xī )中，女性生殖器真□感染（如(rú□)，□(méi )菌性(□)外□(yīn□□阴□(□)感染、外阴(yī(🗞)n )阴(🎐)道念□菌病、外(wài )阴阴道炎□🏾□(yán )）在□□剂(🔲□组、本品□🏌)10□mg组□本(□)品□00mg组的(💑)发□率分别(b□é )为2.8％、10.46％、和(h□ )11.4□％。有生殖器真菌(jun1 )感(gǎn )□史(shǐ )□患者接受(🍥)本品治疗□l□á(□)o )时□🍆)更易(y□ )于(yú□□□ )□(🏟)现生殖(🦄)(z□í□)器真菌(j□n1 )感染。既往发生过(🦎)生□🕜□殖器(qì )真菌感染□r□n )的女性接受(shòu□)本品治疗时(□hí(➕) )更(🔱)易引起复□□ù □发，需要使(shǐ )用(yò□g )口□或外用抗(kàng )真(zh□n□)菌和(hé )□微(wēi )生物(🆒□(wù □药物(□)进行治疗。□女性(🛋)患者中，因□(shēn□ )殖(♟)(zhí□)器□qì )真菌(jun1 )感(gǎn )染而停□😱)止药物治疗的比□□(zài )安(ān )慰(🗼)剂和(🤐)本品组(zǔ )分别(□ié(🍾) )为0％和(🐈)(h□ )0.7％（□见注(✒)□事项）。
□4项(♊□安(😱)慰剂对□临(lí(🥥)n )床□(✊)□的汇总(🌤□□析中，□性生殖(zhí(⛔□ )器真(🐇)(zhēn □菌感染(🚩)（(🔍)例如□念(🎆)珠菌□龟头□、包(□)皮□🛷)龟(guī )头炎）(🤡)在(🏍)安慰剂□jì )组□本(bě□ )品10□mg组和本品300m□组的(💐)发□□分别为0.7％□🌱)、4.2％、□(□)(hé □3.8％。男性(🕘□生殖□真菌感(gǎn□)染更□gè□□)n□ )□发(🧠)□在未进行包皮环□🚶□切的男(ná□🛎)n )性(□ìng )中，及既(jì□)往有□头炎(📀)(yá□ )□包□(□í )龟□(tóu )炎(□)□史的男性中。与对照药□组相比，既往(wǎng )发生□(⚾□生殖器(🔀□真菌感染的男性接□□i□ □受(🍥)(s□ò(🎳)□□)本□治(🌽)疗时更易发□复发感染（(□)□(🏌)品□占(😠)2□％，安(□)慰剂组(zǔ )没有(🧟)），需要□用口服或外(🗿)用抗真菌和抗微(w□i )□物药(🦆)□进□治疗(li□□ )。在男性患(hu□□ )者中，□生殖(⏸□器真(🥧)菌感染(rǎn )而(⬆)停止(🌩)药物治疗(l□áo )的比例□安慰剂和本品组分(□)别为(wé□ )□％和0.5□(🌍)□在(🤫)□项□照(👵)试验的(📼)汇(□)□分□中，未进□□)行包□(💆)环(□u□n )切(□□的(🙉)患者接受□(kǎ □格
□净治(👅)疗(🙎□时□□.3％报告了(le )包(🚿)茎(□īng□)，其中□.2％(🏫)□□进□jìn )□包(🐢)皮环□来(□□i )□疗包茎(参(□□见(ji□n )注意事□)。
低□糖<□r □>在所有临□试(shì )验(🖍□中，□□dī )血□定(dìn□ □义(📃)(yì )为：(😡)被记□□)□为生(s□□ng□)化低血糖（等□(□ú )或小于7□□g/dL的任何血糖(🕹)□）的任(🌊)何事件，不管(guǎn )症(zhèng )状如□(🦄)。
重□低血糖(tá□g )定(🛴)义为：低□糖(táng )患者发□🚁□□需要他□帮助(⏯□□(huī(🥇) )复、失□shī□)□(qù(🥨) □知(zhī )觉(💉)或(hu□ )发□癫(diān )痫□xián )发作等事件(ji□n )（不□🧒)(bú □考虑(😏)是否己获□生化记□的低血(xuè )糖值）。在个别临床试验中□本品与□(yí )岛(✏)素或(huò□)□脲□药物联□使用时低血糖的□生率会升□(🧡)□参见(□iàn )表(bi□o )□和注意事(🛷)(shì )项）。
表□👤)6对照(zhà(🏳)o□)临床研究中□(dī )血(xuè )糖(📚)的发生(👂□率（1□
(1)意(🤰□向治□人群中发生至少1起□于生(💨)化记录的低血糖或(huò□🏞) □□(c□ó□🗼)n□ )度低血(xuè )糖事件的患□🈚)者(zhě □人数□br />(2)低□🕑)□糖严重发□被(😇)(bèi )定义为(w□□ )：低血糖患(□)□发□(🛷)□要他人(🥋)□(bāng )助恢复□失□知(🙇)觉或(🌈)发生癫(🚋)痫发□等(🎀)(děng )事件(□)□jià(♟)n□)（不考虑是否□(yǐ(🔹) )获(💒□得(dé □生化记录(lù )的低血□值）□br />□(gǔ )折□□r />在9项临床(🦍□试验中□🚞□对骨(🍪□□gǔ )折□发生率进(□)行了汇总评估(gū )，本品的平均暴露□间□(□éi )85周。经证实的骨□(shé □发生率(lǜ )在对(🏇)照(♏)组、本品(🐠)100mg组(🐂)和(h□□)本□300mg组□分(💀)别为1.1、1.4和□hé )□.5每100患者(zhě )年暴露量。最早在(🍧)开始治(z□ì )疗□🗨)12□后即(jí )观□(chá(♒) )到骨折，且多(□)为低□性(🍣□骨(g□ )折（(🎸)例如(🚀□平(píng )地跌倒）(🎈)和上肢骨折（参见(ji□n )注意事(📑)项）。实验□🛀)□(shì )和影像□检查
在□zài □这些患者□，血钾升高更常见于基线时就出现血□升高的(de )患者。在□zài )□(□)中度肾功能(🕺)损伤□🕹)的患者中(zhō(🎈)ng )，约有84□(👔)当时正在使用可(🌹□干(gà□🏰)n )扰钾排泄的(👍)药物(➰)，例如保□利尿药、□管□(jǐn )张素转换酶□méi )抑制剂、血管紧张□受体阻滞剂（参(□ān□□见注意事□🕛□□）。
血清(🐗□镁□加
在(📃)本□开始(🚱)治疗(□)□(🍃)早期(🍰)阶(🐉)(jiē )段□6周□）观察到了剂量相关□🤵)□血清(👌)镁(🧟)(měi )增加□并在这(➗)个治(zhì )□(liá(🐣)o□)□程中持□升高。在□zài□)4项安慰剂对(□)照试验(□à□ )的汇总分析中□血□镁□平变化的平均□□□n□ □百分□(bǐ )在(zài )□(běn )品10□m□□(zǔ□)和本品300mg□分别(🌆)为8.□％(🈶)和(□é )□.3％，□安□ān )慰剂□为-0.6□(🥩)。在中□□损害□者的试□🎶)(□hì )验□□血□(👮□镁□平在(🍿□安慰剂组(😠)、□(běn )□□00mg组和(🖖)□(běn □□□□0mg□分别(🎒)增加(🌅□0.2％(🕛)、(□)9.2％和□4.□％。
血清(🎃)□□🍷)□lín □增加
低密度(dù(😘) )脂蛋(d□n )□胆(🎽)(□ǎn □固(g□ )醇（LDL-C）□非高(📞□□度脂蛋白胆固(🍻)□（非-HDL-□）升□(gāo )□br□/>在4项安慰剂□jì )对照试验(□àn □□汇总分(🧘)析(x□(🧟) )中，在本品治(⏳)疗的患者中观(□uā□♓)n □察到(□à(🗻)o )了剂量相关的LDL-C增(zēn□ )加□□(□)安慰剂(📔)组相比，本品□00mg组(□)和□(běn )品300mg组L□L-□较基线的平均变(🌼)化（百(🗜)分数变化）□别(🍵)为4.4 mg/d□(□.5％)和8.2mg/dL(8.0□)。所有□(□hì )疗组中□平均基(🌪)□LD□□C□□范围□104至110 mg□□□（参□注(□)意事□）。<□r /□本(🌳)品治疗□观□(🔄)到(dà□ )剂(□)量相关非(🕹)HD□□C升高(□āo□)。与安慰□组相比，本(💘)品10□mg组(🆗)和本品(□□n )300mg组(💇□非□□L-C较(🍶)(jiào )□(🖨□线的□🥃)□(🚦)均□🌜)变化（百分数变化）分别为(❔)2.1mg□dL(1.5％□和5□1mg/dL(3.6％(🌾)□。所(🔓)有治疗(😆)组中的平均(□un1 )基线□□DL-C水平范围为(🚣)(wé(🧤)i )14□至147 □g/dL。血红蛋白升(shēng )高□br />在(🕔□4□安慰□对照□(shì )验(🚨)□汇□✂□□分析(🔼)中，血红蛋(dàn )白较基线(□iàn )的平均□j□n1 )变(□iàn □化（百分数变化）：安慰□□为-0.18 g□dL(-1.1％)□本品□00mg□为(📆)□.47 g/d□(3.5□□，本品□□0□g组(zǔ )为(w□i□□0.5□□g/□L (3.8％□🎂))。所(suǒ□)□□疗组中□zhōng )□(□□ □□(🕘□均基线血红(□)□□□平约为□4.1 g/dL□□治□结束时(shí □，血(🧙)红(hóng )蛋白水平高(□āo )于正常值(🚎)上(🏁)限的(□)患□数量在(🏉)安慰剂□□zǔ□)、□🌬□本(👜)品□□0mg组和(hé )本品3□0mg组□□的□🙆□百分比分(🔝)别为0□8％、4.0％和(hé(📠) )2.7□□
骨(😯)密度降低
一项□(□ài )714□(□□老年(nián □患者（平均年(🐝□龄64岁）中(□)进行的临床□□💴)验(🌑)中□使□(🥐)(yòng )□□X□(guāng )□(xī□□收法对骨密度(BMD)□降低情况□(jì□□)n )行(háng )了(👎)测□(liàng )。在2年□(🏘□间内，与安慰□组□(xiàng )比(bǐ )，本(běn□)品□pǐ□ )100 mg组□(□é(👘) □本品□00□mg□(□)(zǔ )□(□□á□ □髋关节BMD分□降(🤷)低了(🐖)0.9□□(🈂)1.2％，腰椎BMD分别(🐴)降低了0.□％和0.7％□外(🍃)□□安慰(□□i )剂(🌘)□相比，这两个□量组(□)的股骨颈BM□均(🛁)(ju□1 )□□了(🍓)(le )0.1□，本□300 mg组的前(🐝)臂远端(🕐)B□□降低了□🍣)0.4％，□本(□□品(pǐ□□)100 mg组的前臂远□👮)(y□ǎ□ )端B□D□□🎚□变(□)□□🐲)。
□(shàng )市后经□
在本品批(⛪)□后(hòu )使用□间(🎈)(ji□(🔚)n )发(🙀)现了其(□)□不良反(👕□(fǎn□)应□因为这些□(🎵)良反应均来自于□发报告且报□□(✳)人群规模不确□(d□ng )，所(🏂□(su□ □以□👇□通常不□🕓)□□确估计其发(🌄)(fā □生□，也不能确定其与(□□□□) )药(yào )物暴露□因(yī□ □果关(□)□(📪)。<□r□/>□ 酮□tó□g )症酸中毒（参见注□事项）□💹)□br />? 急□肾损□和肾功能受损（参见注意□项）
? 尿(💈)脓毒症(zhè□g )和(hé□)□盂肾□(🔪)(yán □（参□注(zhù□)意事项）

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