《高潮喷水在线-斯巴达克斯第三季在线观看-润三彩影视》

<□>在说明书□□□🍽)□章节(j□ē )讨论了□l□ □以下□要不良反应：(□)? 下(👣□(□ià )肢(👠)截肢（(💝)□见注意事项）。□br />? □血(😮)□(□ā )□参见注(🥥)意事项）。<□r /□? 酮症□(suān )中□（参见注(🙎□意事(🥗)项）□
? 高(🚥)钾□jiǎ )血□□参见注意□项(xiàng )）。
? 低血(😰)糖与联合使用胰□素□胰岛□□泌(□)剂□□见□意事项）。
? □(😄)殖器真菌感(g□n )染□rǎn )（参(🆎□见(🍨)□意(□ì )事项）。□br □>□ 过(g□ò )敏(mǐn )反应(yīng )（参见注意(yì□🐼) )事项）。
? 低密(🅰)度□蛋白胆固(□ù□🍙□□)醇(chú□□□( LDL-□)□高（参见□jiàn )注(□)意事(🐼)项）。临床试(🥓)(shì )□(□àn )数据□😄)
由于开(k□□ )展□🛎)□(lí□📫)□□)□试验(yàn )的(de )条件(jiàn □□□□è(🌎) )异，一(yī )项□□床(chuán□□)试验中(zhōng )的不□🤦)(bú□)良反应□📧)率不能(🍪)与另一项临床试(🌎)验中□发生□(📌)直接比(bǐ )较(🕔□，并且□(kě )能并不反(fǎn□)映临床实践中的实际□生(🚕)(sh□ng )率。□br />安慰剂□□(🍍)(zhào )□验汇总
基线肾□能正(zhè□g )常或(😨)轻度受□🤖)损（平(pí□g )均(j□n1 )eGFR为(w□□□)8□ mL/min□1.73 m2）(😲)□□br />□(🍼)1列出了与□👤)本品(pǐn )有关□guān□)的(de )常见□良(😭)反(🚓)□。这□不□反应□□🎉)基线时□□□□使用□💺)本品(🍡□(□ǐ(🎸□n )比(□)使用安慰剂更常(👾)发生(□hēn□ )，接受(shò(🤭)u )本品100mg或□品300m□治疗的患者□至少(sh□o □2％患者(🌊)(zhě□🔟) )发□的不良(liá□□ □反(⭐)应。(□□□(n□□)□生殖(🍫□(zhí□)器(🦆)(qì )真菌感染(rǎ□ )□(⛩)括以下(👿)不□(🦄□(liáng )反应：外阴阴道念珠□(🐩)(jun1 )病、外阴阴(🏍)道(dào )真□□hē□ )菌(🔺)感□□外阴阴道(👥)□、阴(yīn )□感(□ǎn )染(rǎn □、外(🕢)阴□及生殖(zh□ )□真菌感染。
(2□尿□(lù )感染包括以下不(🏒)良□🕡)□应□尿路感(🚐)染(🧘)、膀(bǎ□g□)□(♓)□、肾(🐺)感染和(hé )尿□niào )□(nó□g )毒症(🍒)。
(3)□尿增加包□🚎)括(kuò □以下(🕟)□(bú )□反(🕞□应(yī(🦒)ng )：多尿(niào )、尿频、尿量增加、尿(🏼)急和夜尿。□4)男□n□n□)性(🆒)□殖(zhí )器(qì )真菌感染包括以(⏱)下不(□ú )良反(🍬)应：龟头炎或(h□□ )包皮龟□gu□(□) )头炎、念(□iàn )□□□□🥨□(□□ng )龟头(tóu □炎□生殖道(□□□菌(😧)感染(□)。(5□口渴(🈂)□括以下(🐶)不良反□：□渴(😒)、口干(g□n )和烦渴(kě )。□br />□：百分□是□(💉)研□的□(⚫)(jiā )权平均值□□)。研究权重与三个(□)(gè )治疗(🤣□(liáo )组的□本□(□□□ng )的(□)调和(😰□平均(😇)数(□)成比□。
□(zài )□(🤴)(□ě(✍□n )□(pǐ□ )10□mg(□.8％□🍭))和本品(🍇)30□m□治(🈹□疗组(1.7％□□(bǐ □安慰剂□□0.8％□也更(✳)常报(b□o )□(⚽)腹□。在□(cān□□□(jiā □安(ā(⛺)□ )慰(wè(□□i )剂和□hé )阳性□照(zhào )试□(yà□ □□(de )更大的(🗳)汇(□)总(🐘)患□人群中(zhō(🔛)ng )也评(□□价了(le □□品不良反(f□n )应(⤵)的发生(🤺)率。
汇总□8项□xi□ng )临床试验(yàn □的数据，这些数据反映了(💻)61□□例受□□🤬)□□zhě )的(🔛)本品(pǐn )□露(lù )情况(🎭)(ku□n□ )。本品的(de□)平均暴露持续时间为38周(□)□□(qí )中(zhōng )□832例(l□ )个体的本品(□ǐn )暴露时长(zhǎn□□)超过50□□□者接受本品□🌆)100mg(N=3092)、□品300m□(N-3085)或□性对照(👔)(z□ào□)药(🏐)(N=3□62)□□🤶)天一(yī(💊)□)次(□)。人群平□(🍟□年□为60□，□(y□u )□％(👃)患者(□)(zhě )超过75岁。□群的58％□男性(xìng )，73％(□)□高(□āo□□加索人，16％为亚裔，4％□(🌝)黑人(📭)□非(🏇)(fēi )洲□zhōu )裔美国人。基(j□ □线时，□群患糖□病的平均时长为11年，□均□bA1C□(wéi )8.0％，□3％有确定的(😨)□尿病微血□□发(□)症。基线肾□shèn )功□(🤪)正(🌊□常(⏳)或□度受□🔶)损□平均eGFR为81mL/mi□/1□73 m2）(📵)□<□r /□汇总的8项(🛅□(x□à(🌃)□g□)II临床(🏛)试验□观察(chá )到的常见不(bú )良反应类(l□i )型和频(□□n )□与(y□ )表□中(🍩)□列(□)一致□□)(z□ì )。百分比是(shì )各(g□ )研(🛢)(yán )究(👯)的加权平均值(🖤)。□究权□🐶)重□三(📉)个(🎽□治疗□□样(👾)(yàng )本□的调和(🍋)□均数(⛏)成比例(□)。在本(běn )汇总数(shù )□中(🔲)，与(👍)□品有关□🤗)的不良反应还(hái )包括疲□(□)（□(💫)照(zhào□□组□1.8％，本品100mg组(zǔ )为(wéi )2.2％，本品300□g组为2.0％□□体(💁)力□😵)或(🔉□□(🏮)力丧失(💸)（即，虚弱）（对□(zhào )组(🍒)为0□6％(👶)，本(b□n □□100mg组为(□)(wéi□)0.7□，□品□00m□组为1.1％）。汇总的(🍶)(d□ □8项临床试(🚄)(shì )验(□)的(💇□数据□💧)显示(shì )，对照(zhào )药组(🛬)□本(□ěn □品100mg组和(h□ )本品30□mg组(♌)中胰□炎（急性或慢性(□ìng )）的发(👨)生率为0.1 ％(□)、□.2％□0.□％□□b□□□□汇总(🎶□的8项□🗑)临床试验中，过(□uò )敏相关(🚇)的不(bú )□反(⛩□□（□(bāo )括红斑、皮疹、(📡)□痒、□麻疹和血(□□è )管水肿）(🕠)的发□率在对(🔰□照(🥛)□(yà□ )物组、本品1□0mg组和□(🆑□品(🤨)300mg组□分□为3□□□、3.8％和□hé )4□2□. 5例患者出现了与□(🈵)(běn □品(💎)治疗相关的严(📸□重过□(mǐn )反应，其中包括4□荨麻疹及1例(🐞)□□性皮疹□zhěn □和荨(🍐)□疹，发□📇□生在本品(🕋)暴露(lù(🐚) )□小时内。这些患(📨)者(👶)中，□(yǒu )2例患□□uàn )者□zhě □□□🙄)止使用本(bě(⛓)□ )品0 1例荨麻□患□(😰)在再次开始□品治疗(🚻)后复发□
本品比对□药物组(zǔ )更常见的其他不良反应包括：
下肢截肢<□□ /□在两项(xiàng )□对(duì(♑)□)□往□心血管疾□🚟)病(CVD)史或CVD危(wēi□)险(xi□(👜)n )□素的2型糖尿□□)(ni□o )病患者(zhě )的□型、(🥕)随(🕑)□、安(🦂)慰剂(□ì )□照试验(😦)（CANVAS和□□NV□S-□□中□观□□服(🍺)用□yòng )本品(🐘)后□肢截肢□风险□xiǎn )□高(👕)了约(🍯)一(✊)倍。C□NVAS和□AN□A□-□□者□(d□ )平□□访时(s□í )间分(□èn □□□5.7和2.1□(🍘)。CANVAS和(🛰)CANV□S-R的截(🙋)肢数据请分别见表(bi□o )2□□□（参见注意事项□。
(1)基于□少接□过一次截□(□)的患□(🛀)□数□而不(□)是(🦔)截肢总事件数(s□ù□)计算了发生率□
(2)患(🍁)者□访从(c□ng )第1天计算至首次发生□□事(shì□)件(😺)的日(rì(🥠) □期□有□患(🕙)者截肢次数(🎋)超过1次。□br □>表□biǎ□ )3 C□NVAS-R截肢(⏸)情(⏸)况(ku□ng )<□r□/>(1)基于□□⚾)少接受(🕉)过一(yī )次截肢□(🏾)患(🎗)者□zhě )□数□而不是截(□)肢(□)总事(□hì )件数计算了发生率。
(2)患者随访□第1天计算□□次(📙)□生截(j□é□□肢事□的日期(qī )。□□患□截(🛳)□□数超过(👀)1次。<□r />血容(róng )量不(bú )足(z□□)相关(□)的不□(🚎)反(□□应
本(běn )□会导致渗(□hèn )透性利尿，从□引起□qǐ )血容量减(jiǎn )少。在临□研究□，用□品治疗引□(🐦)血容量□🤘)不足相(🏿)(x□àng )关的不良反应□🏼)发生(💥□(shēng□)□呈□□🏊)量依赖性□高□如，□血压、体位性(🖊)□晕□👦)、直立性低血压、晕厥和脱水）。在本品300mg剂□组(zǔ )的患者中观察□了发(fā(□) )生率升(shēng □高(gā□ □。引起(□)血容(🚴□□□🔏)不□相关不(b□ )良反应□生率出现较(jià(□)o )大(🙂)□高的(🍐)三大因□□)素是使用□利□🚼)尿剂，中度□(🌏)损(sǔ□ □害(🤯)（eGFR为30至(🧓)<60 m□/□in□1.73 m2）以及(jí )年龄(l□n□ □达到或□🚰□超过(□uò□)75岁(suì )（参见(🎧)表4□用(⤴)法用(yòng )量、注□事项(□)和老□(🌳)用药）。□br />表4至少(shǎo )出□(💉)1□血容量不□□关不良反(📺)应(yīng )□患者□□□)例（汇□□uì )□8项(xiàng )临床(💰)试□结(jié(♿)□)果）
(1)包括(ku□ )安(ān□)慰剂和阳性对照(📰□组
(2)患者可能有1种(zhǒ□g )以□❄□上风(f□ng□)险(🔷)因素（包括：使□□)用(yòng □袢(pàn )利□剂、中度□d□(🦎) )肾□sh□□ )损害、年龄大(dà□)于或等于(🔤)75岁）
跌倒在汇总的(📢□(de )9项I□床试验中，本品的平(píng )均(jun1 )暴露(lù )时□为8□周(😕)(zh□□ )，□照□(z□ )、本(🏺)品□00m□组和本品(□)300□mg□发生(shēng )跌倒□患者(👠)比例分(🎧)别为(wéi )1.3％、1.5％和(□)2□1％观察到(🌂)患者(🦈)在□用□格(😀□□gé )列(li□ )□治疗的(🏠)(de )最初几周(□)内发(fā(□□ □生跌倒□风险(😀)更高。
肾□(gōng )能□□sǔ□ )害表5在4□□慰剂对(😠)照(zhào□)□验和中度肾损□sǔn )害□验的汇总(🍅)分析中，本(□)品相□的血□肌酐和□GFR变化。
在4□安(👩)慰(wèi )剂对照(□)试验中（基线时患(🗳)□(zhě )肾(shèn □功(🗡)能正常或轻度(🕚)(dù □损害）□至少□现(□iàn □1□显□🖇)(□iǎ□ )著肾功能下降事(👂)□（定(🙉)□(yì )为eGF□小于8□ mL/min/1.73□m2且较基线□降(🌚)□超过30％）的患者比例为(⬛)：安□(🐅)□组2.1□(😇)，本(🔑)品10□mg组2.□％(🆖)，□(b□n )品300mg□4□1％。治(🛎)疗(liá□ □结束□，发生(shēng □显(🀄)著肾功□gōng )能(😚)(néng )下降□□的比例为□□(□)□剂组□💢)0.5％，本品(□ǐn □100mg组(🧣)□zǔ )0.7％□本品(pǐn )300mg□(🖍)(zǔ )□.4％0□br />一□□xià□g )在中(zhōn□ )度□(🥍)(shè(🆑□n )损害（(🥣)基线eG□R为(□é□ )30至<50 mL□□□n□1.7□ m2□□均□线e□FR为39 mL□min/1□7□ □2）□者中进行的(🧓)试(🕺)验□yàn )结(🌘)果□示，至□zhì )少出□🌃)现1起(🛑)显(□)著(🤙)□功能(🈂)下降□□（定□(□ì )为较(💢)(jià(□)o )基线值降(🚩□(jià□□ )低超过3□％(□)□的□□)患者(□h□ )比例(□)为□wéi□)□(🔚)安慰(🏰□剂组(zǔ )6.□％，本品□pǐn )100mg组18％□本□3□0m□□□zǔ(🙎) )2□□5□治疗□束(shù□)时，发□显著肾(🏛)(shèn□)功(😳)(gō(💁)ng )能下降事(□hì )件(🐁)的(de□)□例为：安(ān )□剂(🥞)(jì□)组为(🤬□4.6％，本(🐑)品(⚓)100mg组(🕓)为3□4％，本品300mg组为□.□％。□□zài )汇(□)总的□de )□度肾□⤴)损□□😟)（基线eGFR□30至<60 mL/min/1□73□m2，平均基(❕)线eGFR为(wéi )48 mL/min□1.73 m2）患者(□hě )□群□q□n )中□N=1085)，这些(□iē )事件□(📅)整体发生率比□□述专项(□iàng )试验(🙈)□yàn )中低□但□dàn )与(🎋)安慰剂组(🍆)□比(📧)□□□🥢)然观(gu□□🙁)n □察到(💒)了显著肾□能下(xià(🍀) )降□(fā □生次数呈剂量依(🦌)赖性增□。本品的使用会引起□(□)功□🌋)能相□xià□g□)关不□bú □良(l□□(🔻)ng )□应(🏖□□发生□□hēn□ )率升高（如(rú )，血肌□升(🎤)(sh□ng )高、□小球滤(lǜ )过□降低、肾损害、急性肾□😖)衰(□)竭），尤其(qí )常见于(yú )中(zhōng )度肾损害患者。
在中度□损害(□à□ )患(hu□n □者(🍹)的□de □汇总□(😃)析中，肾功(🤘□□gōng□)能相(🕴□(xiàng )关不良(🐘)反(💓)应的□de )发生率为(wé(🀄)i )：安慰剂□3□7％、□品10□mg组8.9％、本(🦈)品(p□n )300mg□9.30％肾功能相关(🏗)(gu□n )不(b□ )□反应□致(🈷)的停(t□□g )药发生率为：安慰(wèi )剂组□.□％(□)□□□🌋)□100mg组1.2％、本品3□0mg组(🏜)1.6％（参□🔝)见□意事□(x□□ng )）(🚵□。生殖(🌇)器真(zhēn □菌(☕)感(gǎn )染<□r□/>在(zài )4项安(□n )慰□对照(□□临床试验(🥢)的汇总分析中，女性生殖□真(□)菌(📔)感(🔏)染(🆗□（如(□ú(🗳) )□霉菌(jun□ )性□阴阴道感□、外□阴道念珠(🚄)(zh□ □菌病(bì(□)n□ )、外(🦋)阴阴道炎□□(🧡)安(ān )慰剂组(□)、□(🏧)□b□(🧀)n )品10□mg□和本品300□g组的(□)发□(👫)率分别(🚲)为(👘□2.8％、1□.46％、和(hé(🐋) )1□.46％。有(□ǒu )生殖器真(🌏)菌(🤘)感染(🍺)史的(💙)□(hu□n )者(zhě )接□本□□(zhì )疗(🐅)时更易于(🎽)出现(🌴)生殖器真菌感染。既(jì )往发生过生殖(👯□(zh□ □□□菌感染的女性(🐀)接(□)□(✊)本□🏊)品治疗时更(🕉□(gè□g )□引起复发，需(xū )要(😙□□(sh□ )□口服或□(🌪)用抗真菌□jun1□)□抗(🔗)□生物药(y□o )物(□□ )进□⛵)行治(🛍)□。□女性患者中(zh□□🐘□ng )，因生殖(zhí □器(qì(🚆) )真□🔽)□感染(□ǎn□)而□(□)止药物□🐬)治疗的比例在□📫)安(ān )慰□和本品(pǐn )组□别为0％和(🏁□0.□％（参见注意事项□📠)□xiàng )□。<□□ /□在(zài□)4□安□剂对照(□hào )临床试验的汇(🎖)总分析中(❓)，男(ná□ )性生殖器真菌感染（例(🆙)如，□□(🥣)菌□龟头(□)炎、包皮(🏜□龟□✒)头(t□u )炎(yán )）(🛠)在安慰剂组、□🕞)本品10□mg□和本品300mg组的(🎽□□de )发生□分别为□.7□□4.2％□和3.8％。男(ná(🌳)n□)性生(🕴)殖器真□(jun1 )感染更□□生在□进(⏸)行包□(pí )环切的男性中，及□🏤□(j□ □既往(wǎ□g )有(🛸)(y□u□)龟头□(🎮□□□huò )包皮龟头(t□u )□病□bìng )史的男性中。与对(👮)照药物组(💪□相□，既(□ì □往发(fā )生(👪)过生殖(🔒□器真菌感染的男性(xìn□ )接受本品治□□□(🤒)(gèng )□发□□ā □生(□)复(🗡)发感(🍧)染(rǎ(🥟□n )（本□组(🔢)占2□％(🤷□，安慰□wèi □剂□没有(🐠)），需要使用□□)口服(fú □或外用抗真菌和(hé )□(□àng )微生物药物(💛□进行(🆓)治疗(liáo )。□(z□i )男性患(🍺)者中，□(yīn )生殖(🏩)□(qì )真菌(jun1 )□染(r□n□)而停止药物治疗(□)(liá□🚻)o )的(de )比□在安慰(□èi )剂(💁□和(hé(🔏) )本品组分□为0％和(□)□.5％。□□项对(duì )照试(shì )验□汇总分析中，未进行(🌇)□皮环(huán □切□患□(🚃)□受卡格
列净□□)治疗时有□.3□报告□🥞□了包茎□其□□.2％(👬)需(🌃□要进(j□n )行包皮环切来□□包(😑)(bāo )□(参见注□🌛)意事项)□
低(😐□□(🛃)糖□b□ />□所有临床□验中，低血□定(📜)义为(□)：(🦃)被记□(□)为(⤵)生化低(□)血(🚚)□□táng □（等于或小于70mg/dL的任何(🐚)血□(táng□)值）的(de □任□🛳)□□❔)事件(🌉)，不管症状(z□uàn□ )□何(😅)。重(📰)度低血糖□(dìng )义□：低(🚫□血糖患者发生需□他人□rén )帮助恢复、失(🍡)□知觉或发生癫(d□ā(🚀)n □痫□作(🚮)等(🗼)事件(jiàn )（不□□是□□😖)己□得(🆚)□化记录的□血糖值）。在个(⏩)别临床试验(🌎)中(z□ōn□ )，本品与(y□ )□岛□或磺(🌛□□类□(🥘)物□(liá(📜)n )合(hé□□使用(🥍)时(📙)低(d□ )□糖的□(🔱)生率(lǜ □会(h□□(□□ )升高（参见□😆)表(🏵)□和注(🏎)意事(🎥□项(xiàng )）。□□r />□□对(□)照□(🏞)床研究中低血(□)□(🔨)的发生□s□□ng□)□（1）(1□意(🔆)向□📍)治□□□中发生至少(🐎)1起基(jī□🤔) )于生化记录(🔨)□低□dī )血(🔜)糖或□□)重度□血糖事件的患(🏅□者人□(2)低血糖严重□作(🍑)(z□ò )□(🔝)□义(□)□：低血糖患者发生(🕞)需□xū )□他□帮□恢复、(🛋)失去知(⤵)觉□□)(j□□o )或(huò□□) )发生癫(💎)(diā(🥓□□□)痫发作等(👴)□děn□ □事件(🖖)(jiàn )（不(🌳)考虑□(📄)否已获(□uò □得(□é )生(shēng )化(□)记(jì□)录(lù□)的□血(□)糖(💀)值□(□)□br />骨(gǔ )折
在9□□□试验中对骨折□□(💿)生率□行□🗄□了□🚔)汇总评估(□□，本品的平(píng )均□露时间(💡□□(🧖)85周(□)(zhōu )。经证(zhèng )实的(➖)骨折发生率在□照组□本□(pǐn )100mg组和本品30□mg组(zǔ(🌸) )中(zhō(👃)ng )□(🙎)□为1.1、1□4和1.5每□🙊)100患(🛀)者年(㊙)暴露量(🤾)。□早在开始治疗12周后即□察(ch□ )到(□ào )骨(gǔ )□□且多为□(♑)(dī )创(🎍)性骨(□)(gǔ )折（例如平□❓)地(dì )跌倒）和上肢骨□gǔ□)折（参见注意□🤗)□项(xiàng )）。
□□室和影(🅾)像□检(🚿)□
血(✴)清钾升直
在□总的(de )中度(dù )肾□(🔦□□受□(sǔ□ )患□huàn )者（eGRF为4□至低于6□ □L□min/□.73 m2）(N723□中，□钾升高□👟)超□5.4 □Eq/L且较□线值□□超过15□的(de )患(hu□n □者人(ré(🌏)n )数在安(ān□)慰剂(jì□□组、本□1□0mg组(zǔ )和本品(pǐn )□00□g组(🏷)中所(🧔)(su□□)占(zhàn )□百分比分(fèn □别为5.3％、5□0％和□hé )8.8□□重(🐺)度□😮)血钾升□📵)高□🚭)（(□)即，□到或超过6.□ mEq/L）□患者□(🥔)(rén□)数在安慰(□□剂组(zǔ )中占0.4％，在(□ài□□□(□)品100mg组中(🍁)没□，在□品300mg组□占1.3％□🎞)。在这(zhè )些患□中，□钾□高(🧠)更□见于基线(📿)时(□□í )□出(chū(🏜)□□□血钾升(shē(🍪)ng□)高(gāo )的患者。在□z□i )有(yǒu )中□肾功能损伤的患者(🕎)(zh□ )中□约有(yǒu )84％当时正在(📰□使用(yòng )可干扰□rǎo□)钾(🤨)排□的□🔈)药物□🆔)，例如保□利尿药(y□o )□□管紧(□)张□转换酶抑制□、血管紧张素受(shòu )体阻滞(zhì )剂□🔶)(jì )（参见注(□)意(yì )事项(□iàng□)）。<□r />□清镁增□zēng )加(🎑□<□r />□本品开□□ā(⏭)□□)□治疗的早□阶段□6周(□)内）观察到□剂量相□的(🌑)血清(🖊)镁增□，□(bì□g□)□(zà(□)i □这个治疗过□中(zhōng □持续升(shēng )高。在4项安(ān )慰剂对照□🌠)试(s□□ )验(🏠)(yàn )的汇总分析□，血(xuè )清(🦂)镁(♓)(□ě(🥡)□ )水平变化的平(🏥)(píng )均百□比在本品10□mg组和(hé )□品(pǐn )300mg□(🕓)(□ǔ □□别(bié )为8.1％和9.3％，而(ér □安(🌔)(ān □慰剂□为-□.□％。在中度肾(😓)损害患者的试验中□血清□水平(🧔)在(➗)安(ān )□剂组(⏬)、本品10□mg组和本品(📆□300m□组分(fèn □别增加0.2□、9.2％和14.8％(□)□
血(xuè )清磷(🌕)□(zēng□)□□br □>在本品(p□(□)n )治疗□🍪)□观察到(🔖□了剂□相关的血(🈴)清磷增加□在4□安慰剂对(duì□)照(🚶)□验的(🕴□汇总□zǒng□)分□🕎)□fèn )析中(🍌)，血□(⬆)磷水平变□□)化的平(píng□□均百分比在本品1□0mg组□本□bě(🔋□n )品300mg组分□为3.6％和5.1％(□□，安(□)(ā(🛠□n □慰剂□🛀)组为1.5％。在中度肾损害患者的试验□，平均血清磷(lí□ )水平在安(ā□□)慰剂(jì )□、本品100□g组(zǔ )和本□300mg组中(zhōng□)分别(bié )增加(🏎□1.2％□5.0％和9.3％。
低(👱)密度脂蛋白(⌚□胆(🍌)固醇（LDL-C□□🌡)和(□é □非(😀)高□度□♌)脂□□(bá□ )胆固(□)醇（非-HDL□C）□高
在4项安(🐑)慰剂对照试验□汇总分析中，在(🛎)本品(pǐ(🤽)n )治□zhì□)疗的患(h□àn )者中□zhōng )观察(chá )到了□量(□□□ng )□关(🤹)的□DL-C增(□ē(❗□ng□)加(□)。与□慰剂(⛄)组(zǔ(□□ )相比，本品(⬛□100mg组(👂)和□□□本品(pǐ(🎞)n □3□0□g□□DL-C□基(□)线的□均(🏺)变(□□□（百分数变化(🏓)(huà )）分(fèn )别(🍀)为4.□□m□□dL(4.5％)和8.2□g/dL(8.0％(🚃))。所□□疗□中的平均基线□xiàn )□D□-C□(s□uǐ )平范围为□04至11□ □g/dL（参见(🛌□注意事(shì )项□。
本品治(zhì )疗时(😩□观察(chá(📷) )到剂□(□iàng□)相(xiàng )关非HDL-□升高(🖐)。□□□👛□(ān )慰□组(zǔ(📚) )相比□本(❗)品10□mg组(zǔ )和本品3□□mg组(□)非HDL-C□基线的□均变□（百(□□i )分(🤸)数变□biàn )化(huà(⚡) )）□别为2.1mg/dL(1.5％)□5.1mg□dL(□.6％)。所有治□组中的平均基线(xiàn )非(fēi )□□L-C水平□(fàn )围为140至14□ □g/□L□<□r /□血红(hóng )蛋(👍)白(bá□ )升(👳)高□br />□4项(□)安慰□□照试验的汇总(🏪□□析中，血(xuè )红蛋(□)白较基(j□□)线的平均变化（百分□变□🌋□化）：安慰□组为(🥜)□0.1□ g/dL(-1.1％)，□品100mg组□🎛)为0.47 g□dL□□.5％□，本(🚉)品□00m□组为(⏱)0.51 g/dL (3.8％)。□有治疗□🍋)组中的平(píng□)均基线血红□白水□约为(□éi )□4.□ g/dL。在治(□□ì□)疗结(🌟)(jié )束(sh□ □时，血红蛋(dàn )白水平□(gāo □于正常值上□shà□g )限□👿)的(🧕)患(🔯)者□(shù )量在□□(👢)剂(□)(jì □组、本(běn )品□🥚)100□g□和(🐱)本(🔺)品300m□组□□(z□àn )的(de )百分比□🤐)分别为0.8％、□.0％和2.7％(🆕)。<□r />骨密度(🌘)降低(🍰)□项在714例老(📇□年(nián )□□hu□(🏖)□ □者（平均(🏑)年(ni□n□)龄64岁）中□行(há(🆚)ng )的临□👴)床试验中，□(🐺□用双能□光吸□法对骨密(mì )度(dù )(BMD□□降(□)低情况进行□测量□在(zà□ )2年时间□，与安慰剂组相(□ià(👾)ng )比，本(běn )品100 mg组(zǔ□)和本品3□□□mg组(□□□zǔ )全(🗣)髋关节BMD分(📑□别降(🥫)低□0.9％□□🍺)1□2％□□椎B□D分(📠)别降(jiàng )□□0.3％(📼)和0.□％此□，□(yǔ □安慰剂(🏐)组□比(b□ )，这两个(🌚)剂量□liàng )组□(de )□(gǔ )骨颈BMD均降低□0.1％□□品300 mg组的(🍮)(de )前臂远端BMD降低了0.4％，而(ér )本品1□0 m□组的(de )前臂(🎿)远端BMD无变□。上市后□(□)□
在本(🔀)(□ěn )品(□ǐn )批准后使用□间(🏰)发现了其他□良反应(🍬□。因为(😮)这□不□反应(🕦)均来自于(🏖)自□报(🚦)告且(💙)报□的(de )人群(🕓)规模不确定□□以通常不□准(z□ǔn□)确□计其发(🥞)(f□ □生率，也不能确定其□药(🚸)物暴露的因果关(□□ān )系。<□r />? 酮症酸(s□ān )中毒(dú )（参见(jiàn )注(🤤□意事(🐢)项□xiàng )□
? 急性肾损(□)□和(hé □肾功(😧)(gōng□)能(🦄)受损（参□🧚)见注意(🥐)事(□□□shì )项□
? 过敏反应、□(🤯□管(🤱□性□xìng )水(s□uǐ )肿（□(cā□ )见(□)□(☝)意事项）

·并(bìn□ )非所有益(yì □生菌适用于全□quán )□人(□én )群，也并□(f□□ )所有□都□宜服□益生(⏹)菌。

□span □tyle□"c□lo□:#7f8□8d;">□u>·□□)□告称□🛣)(chēng )，□□(🆘□菌□(🌸□充□□(🥟)作用原(🕍□理是□(□□□□□ )过□(wèi )、小(x□ǎo )肠，抵□大肠，然后定殖(📞)在大□内。然而，如果□🦍)□胃□wèi □蠕动(dòng )效(🎷)率(lǜ )低(dī □下(xià )□那(nà(📳) □么(🎦)益生□补充(□)剂□□ì )可能会留在□(xiǎo )肠内(⛵)□nè(🌩□i □，产生(shēng )氨□代□产(chǎn )物，并导致(🤖□腹胀(💼)、不(🦋)适、嗜□、脑雾等小(🍬)肠细菌(✈)□度(🛁)生□(zhǎng )症(🍲)状(💋)。□p>□(jì(🚬□n )期(qī )，有关□益生菌是否有用(💔)(yòng )”□话题在社(shè )交(□)媒体□(🤠)引发(□)激烈论(⚡)□。一□🚭)时之间，□个略带神(sh□n )秘□彩(👃)□□□páng )大产业(🛴)再次成(🔢)□(wé□ )争□的(🏘)焦点。

□(⏫)美(😺)(mě(🍒)i □国□guó□)胃(w□i□□肠□协□🗂)会2020年估算，□015年，□390万美(měi □国□💋)(guó(😔) )成年人服(🧢)用□(□e )□(🐪)(gè )□(□)益(yì )生(👍)菌或益□□shēng )元（促(cù )进(🌖)□(🎬)□wē□ )生物生长(🕤)或(huò )有益功□gōng )能□(de )营(🏸)养物质□(♌)产□，相(📓)较(jiào )2007年翻了两番；2020年(□)，益生菌产(□hǎn )□全美□售(shò□ )额超过60亿美元。

另据美□联□市□研□(💷)□□llied Market Resear□h）(🈺)机构2021年统计，截□□020年，全(□uán□)□益□菌市场规模□(🌔)到3□1亿美元，预(yù □计2030年规(♿□模(🐚)将达(dá )到(🌰)739亿美元。

该机构表□(👷)□□所以益生□市场(chǎng □将持(🐻)续扩(□uò )张，有(yǒu )两个(□)(g□□)□要(🈴)因(🕑)素□第一，多数人如今都患有胃□道(dào□)□□等消(xiāo )化疾病□加(jiā □□□(□uè )来(😗)越多人注(□)重自(zì□)身□shē(👆)n )健康□益生菌市场将由(□óu )此□到(dào )提振□zhè□💖□n□)；第(🔲)二，由(🍟)于□□意识(□)(shí )较强的(🚧)(de )消(xiāo )费者对营养强化食(😀)品的需求□□□食品饮料行业的(🍳)迭代(dài□)更新将带动益生菌(□)市□同(tó□g□)步(📸□发展。□外□□(sh□u )□□疫情(⛎)影(🧥)响(📎)，人们□发青(qīng )睐增(🛎)强免疫力的(🙈)(de )□(bǎo □健产(🆕)(ch□n )品，这也是(🚎)益生菌市场的一□利好因(yīn )素。

行(□áng )□报告分(🥇)□称，庞(p□ng □大的益(yì□)生(□hēng )菌市场□(zh□ng )，酸奶、冰淇□、奶酪□含益□📷)生菌(ju□1 )的乳(rǔ )□品目前仍然是□□销的(😁□产(🤩)品(pǐn )。但行(□áng □业内部也已□出□🥖)□两□新(x□n )趋势：使(⏰)用链(🏘)球□(🎺)□□(shēng□□菌菌株强化(🎿)动物饲料(l□ào )，降低(dī □动□(㊙)患(♌)痘□肺结□的风□🔵□□(🚅)；(🤳)使用(🥟)(yòn□ )益生(🏨)□□jun1□)制(⬜)□补充(□)剂，以治疗特(🕝)应□□□□í )炎、□(□)(shī )□(zhěn )□炎症性(xìng )皮肤(□)病。报(bà□ )□(□)还(hái )预测，□果按用□(□)□□(⛵)(fèn□)，202□年至□030年，膳食补充(🐊)(chō□□ )剂将成为益生菌市场的最大(dà )细分□fèn )市场(c□ǎng )□□(□hè )□因(yī□ □为□wéi )相关□业致力于添加含益生菌和益生元(🗣)的(de )特殊膳□纤维，以□应□腹泻、胀气、湿(🥂)疹和(🐚)□母菌(🔴)感染。

□p>&nb□□;□/p>到□0□0年，膳食(s□□ )□(bǔ □充剂预计将成为(😸)益生菌市场的最□🔩)大细分市□(chǎn□□)□□/p>

□/□>

尽管(□□ǎ(🤧)n □整(zhě□g )体(tǐ )市场□热□发展前景喜(🏼)□，但围绕□rào )□生(shē□g□)□市□💴)(shì )场(ch□ng )的(🤘)，始(□hǐ )终(zhōng )有一(yī(🔝) )种声音(🕰□：益生菌是收割(□)韭菜的“□□(🔹)税”。对此(□ǐ )，□(wǒ )们首先可以(🏢)明确□“益生菌”这□概念本身并非空(💽□中楼(🐼)阁，“益生(□hēng )菌(jun1□)□人(ré□ )□有益”也具有比较□分的(de )科学研□基(jī(📋)□)础□

2□21年8月26□，论文(wén )预(y□ )印□🆘)□(běn□)平台(□)medRxiv□录伊朗(🍑)研(yá(🐘)n )究团□(👣)发表的《益(🗑□生(shē□🕎)ng )菌□萃分析(xī )论(lùn )文(🌁□二十载(z□i )回顾：对预防和治疗疾病的作用□□文□与□□研(🦎)究(jiū )相比(bǐ □，荟(huì )萃分□🚶)(f□n )析通过整合相关研究数□，可□精准地□估研究对象的效果□□□>结果□示，□(🅰)有(yǒu )荟萃分析(□ī □中，79%的(de )研究(jiū□□表明□生□📒)菌总体□具有□极(□□□(🌗)用；暂无研究□明(🥪)益生菌在预(□)□(🥁)□治疗各(gè(🧤□ )□疾(□í )病时具(jù )□负面(😯□作用□21%的研□📷)□yán □究表明(□)益生菌(jun1 )对所研究(j□ū )的疾病(😱)□什(shí(😎) )么作用。□p>按疾(jí )病类□👄)型划分，所(□uǒ )有荟萃分□(🌤)论文中，与消化(🌈)系统疾病(□□相(xiàn□ )关(guān )的论(□)□数(□□ù )量(l□àng )最多（2□3篇(🚵)(piān )中有(🐂)139□，占(📰□49.1□□ ）□与神(🕺)经系统、眼睛和□🎍)器官(guān )附件相□□□文(□é□ )最□。对(😃)于研(✝□究涉□shè )及的□(🤱)有(📞)疾病，益生(👹)菌的有(yǒu□)效率均□⛔)□过(🎈□(g□ò )50%□具体(📡)如下——<□p><□>泌尿系统疾(📀)(jí )病(🎥)：(🔜)荟萃分(🏬)析□11篇(□)□□效□□🔞)90□，无(🐢□效率10%□/p>

□神及行为紊(🙉)乱：(🥅)荟萃□(📹)析(🐵)(xī )约11篇，有(⏬)□(x□à(🦅)o )率约52%，无效率48%□p>皮肤及(🍻)皮(□□□)□□织疾病：□萃分析约□□)(yuē )18篇，有效率□lǜ(🤰)□)100%循环系统疾(jí□🥅) □病：荟□huì )萃分(fèn )析(🥂)□x□ )约19篇，有(🃏)效率□00%□/p□

其□疾病□荟萃□析□xī )约20篇(🖐)，□效率60%，无(🚍)效率40□□/□□<□>呼(□ū(🔺) )吸(xī □系(xì □□疾(jí(🔠) □病：(□)荟萃分析约(□uē□□21篇，有效率达50%，□效□□)率(👊)50%<□p>

内分泌(🛑)、营养及新陈代(□à□ □谢疾病：荟萃分析□□🏭)22篇(piā(🚦)n )，有效率90%

□产期(qī )落下(□ià□)□病根□荟萃分(□èn )析约23篇，有(😿)□率□91%，无(🐫)效率(💏)□%<□p>

消□系(💁)统疾(□)病(💿)□荟□分析约140篇，有(yǒu )效率(😆)80%，□效率(❌□20%

□p□□nbsp;

按疾□类型划分□益(yì □生菌的(💁□有(yǒu )效性。□/p>

在□(tè )定人群中，益生(😸)□(jun1 )的(□e )□果更加明显，美国□肠(🚳)病协会在2□20□的□□报告中(zhōng )指出：(🧠)对于(□ú )出生(🦂)(□hēng )体(□ǐ )重□(piān □轻□早产儿□特定益生(s□□(⛑□□g□)□(ju□1 )有助于(□)他们(men )较早开始(shǐ )完(□)(wán )全进食，□□□短住(🍓)院时间□(🕟)

然而□并非(🍼)(□ēi □□有益(yì(👣) )生菌适用(□)(□òn□ )于全部人群(💌)，也并□□有(😷)人都(dōu )□(□h□□)□(🚺)(yí )服(🔅□用益生(shē(🎃)ng )菌。正□□朗团□□研究数据显□🕡)示，□(🤨)□二(è□□)十年□，仍□□□)超□chāo )过两成的研究□出，□生□并□有产生什□作用。□p□文章称(chēng )，□去十年间(ji□n □，益□(sh□ng □菌(jun□ )的(🏪)(de )使用量显著增加，但统计数据显示，肠道炎症□小肠细菌□度生长、慢性消化系(🔤)统疾病的□🖇)发病率却有所□(shàng )升。□□，越(🥔)来越多患(huà□ )者表(💑)示，服□益□□(ju□1 □并(🥊□没有什□shí )么好处。

<□>□(👍□种现象□xiàng )如何解释？文(🤡)章援(🏣)□《细胞》□□2018年□□)的一(🎎)项□究，该研究(🕚)通过内(🌖)窥镜□(🦅)(hé )结肠□评估方式（而非标(biāo )准的测(📅□量粪便(b□àn□)样□）□□，对(duì )大多□💚□数患(🔇)者来说，益□□shēng )菌补□剂(jì□□□ □□□床上并没有产(c□□n □生什么(👟□好(□ǎo )处。

研□□)究显(xiǎn )□□□于(yú )□达三分(fè□ )之二的受试者(zhě □而□，益生菌补□□)充剂未□在(zài□)消化道(dà□ □内定殖(□)，也(🐿□未体现□(🍟)消□xiāo )□方□的(de )任何明显(xiǎ□😻□n )益处□

研□□)(yán □究人员将这些受试(□□ì□□者称(□hēn□ □为□排(🏠)斥者(🔩)(zhě□)”，他(t□ )们将益(🚈)生(🔌)菌排□(chū )体□，而没有按照预□🥘)期让益□菌定殖(zh□ )在胃(🥁)□道□(nè(🎌)□ )。只有(🐪)一小□分受试者(□hě□)，亦称□chēng )“坚持者”，成(c□□ng □功□让益生□🍒)(□hēn□ □菌定(dìng□)殖在□肠道□。□过，这□研究更(g□ng□)□(chó□g )要的发现□□□)，研究人员可(kě )通过□(p□ng□)估初始(💈)(shǐ□)微(w□i )□□、(🐨□肠道□因表(bi□(✅)o )达谱(🌥)，预(💘□测(🧚)患(🚙)者(zh□ )究竟是“排斥□”□是“坚持(ch□ )者□。

<□>&nbsp;□p□□lass=□image_desc">对(🔁)益□(🦍)菌(🧕)或安□剂排斥(🍯□与(🍉)否□fǒu )的□果

□p>美国(guó )胃(wè□□)i □肠病协会2□20□(🏹)报告也指出，益(🈺)生菌对□解(jiě(🎢) )克罗恩(ēn )□(🍏□、□疡(🚝)性结(jié )肠炎、肠易□💌)激综合征等消化□🚭)系统疾病没有多(📉)大益处。

德(d□□□克□斯医□💋)学(xué □中心(🗜)的儿科胃肠病学家、美国胃肠□协会发言人(□)G□offrey Preidi□表示(shì□□：□综(⏳)合(hé □大多(duō□)数消(🌂)化系统疾病□bìng )来看□目(🕵)(mù )前(🚁□没有足够证据□荐使用(🐒)益(yì )生菌。”

密歇根大学□娜堡分校□xi□o □的医学(🌎)教授兼消化□□□任(rèn )Grace L.&nbsp;Su表示，“我□发布的指南(nán )□虽(suī )然(💄)□实指出(ch□ □了(□e□)一(□ī □些□生□□🍫□使用案例，但我们(✊)更(🎌)想强(🐘□□，□生菌(jun1 )的(⛴)□谓(wè□ □□多益(yì )处，实□□hí )际上□没有充□(💆□依□□”

这份报(🐕)告称□□)，暂(zàn )□足够证据□jù )表明□生菌可用(yò□g )于□疗(🍱)艰难梭菌感染、克罗□病、溃疡性结肠(cháng )炎或(🎟)肠易激综□征。因(yīn )此，该协(xié□)会(🤓)建(🌈□议这些疾病的患者考(□)虑停用益(yì )生菌，因为“成(ché□□)n□ )□较高□gāo □、且无□□证据表明益生菌无害”。

□告□(□)称，□生(💣)菌对罹□□性□□wèi □肠炎的北美儿童并无(w□(🔈) )益□y□ )处，□以(🐪)挂(🌘)急(🚑)诊的腹泻□□🎼)□不(□□应(yīn□ )服用益(yì )生菌。不(🕸)过华盛顿(🏼)□(🏨)学药物□学讲师Lynne McFarla□d表示，这□报(□)告没有(🔧)将□国□外的研究纳入考□□c□á(💌) )范围(🛡)。某些国家（尤其□发展中国家(🗾)）的□(□án )究表□(□)(□íng □□特(🏝)定益生菌可(🎄)有效缩短(⛷)儿童急性腹泻(xiè )的持(□h□ □续时间(🍧□。□/p□

在□些(♓□情况下(xià□🔇) )，服□□□菌(🖖)也(y□ )并(👅)□bìng□)非如□朗(📽)团(🎱)□所说的“绝对(du□ )无害□。Preidis指(□□(zhǐ(🏰) )出(🌛)，“（(🥤)益(y□ )生菌）□较严重(chó□g )□(de )副作(⛓)用(🤮)□感□(📣)(rǎn )。益□菌是一(🐼)(□ī )种活的微生物，可以离开□道、进入血液，导致败(😀)(bà□ )血(xuè □症。”

<□>报□😕)告(📮)(gà(🌡)□ )称(ch□ng )，益生菌□充剂的作(□□(zuò )用原理□穿过胃(🏑)、小(xiǎo □□，抵达□(dà )肠，然(😑)后(□□定殖(zhí )在□□)大肠内。然而，如果肠胃蠕动□🏟)□率低(🌫)下(xià )，那么益生菌补充(chōng )剂(jì )可能(né(🐎)ng )会(🚴)(h□ì )留在□(xiǎo □肠□(nèi )，产(chǎn□)生(□)□等代谢产物，并导(d□o )致腹胀□不适、(🐖)嗜□🐈)□、脑(□)雾(□ù )等小肠(👭)(cháng )细菌□度生长(🕖)症状。

综(🚺)合各项研□，我们对益生菌市场的发展目前仍然(🕓)只□保(□ǎo □持谨(jǐn )慎乐(lè□)观的预期。（本文由陆念颀编译）(🔘)□/p>

参(🎌)□文献：

1. https://□ww□nc□i.nlm.ni□.gov/pmc/artic□es/PMC757214□/□/sp□n>□/□><□>

<□>□span st□le="co□or:#7f8c8d;□□3. htt□s://□w□□alli□d□a□ketresearc□.com/□robio□ics-ma□k□t□:~:tex□□The%20g□□ba□%20pro□i□tics%□0mar□□t%20size,by%20mai□tain□n□%20intestinal%20mi□ro□ia□%20balance.

• 更新至12集

  嗨1995

  张维伊,吴佳怡,董璇,王戈,马旭东,许潇晗,邢瀚卿,杨正彝,宋沐心,王蒙汉,马迪妮,孙征宇,蒋诗萌,滕哲,刘同,雷淞然,宋木子,闫佩伦,左凌峰,张祐维,林家川

• 更新至20241121期

  马栏花花便利店第二季

  内详

• 更新至20241116期

  燃烧的月亮

  荆唱,王荣玉,陈如,谭秋爽,谢菲,周漩,王美涵,王思晗,张歆梦,刘芯羽,吴玉晓,吴都都

• 更新至16集

  南柯梦

  李歌洋 , 戚砚笛

• 更新至第51期

  开心半小时

  沈腾,马丽,宋小宝等

• 更新至06集

  差一分的美味

  李明峻,赵晴,陈立安

• 更新至06集

  双花镜

  王一钧,郭嘉语,张永博 Yongbo Zhang,曹星宇,李佳成,李海东,邵嘉,左峻函,何泽宇

• 更新至18集

  公子无双

  孙雪宁,耿业庭,于轩晨,王一林,李砚,潘启言

• 更新至06集

  卿本佳人

  文渊,徐子琁,曲羿成,焦雪睿,肖燃,徐宏杰,李亚云

• 更新至12集

  我们不能在一起

  祝子杰 王珮寒 陆路 董泽馨 王阡惠 汤邵文 张庭睿

• 更新至14集

  顾清乔反穿越记事第二季

  内详

• 更新至62集

  气运之子：我可以无限暴击

  内详